암 관련 상향조절 유전자(cancer upregulated gene, CUG) 2의 과발현은 향상된 상피-중간엽 전이, 구형(sphere) 형성 및 독소루비신(doxorubicin) 내성과 같은 암 줄기세포 유사 표현형을 유도한다. 그러나 CUG2에 의한 종양발생의 정확한 기전은 아직 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 마이크로RNA 마이크로어레이를 이용하여 CUG2의 과발현이 마이크로RNA 수준에 미치는 영향을 평가하였다. CUG2를 과발현하였을 때 miR-3656의 수준은 감소하였다. 이 결과에 근거하여, 해당 마이크로RNA의 표적 단백질을 추가로 확인하였다. 우리는 miR-3656이 표적하는 것으로 보고된 바가 없는 Jumonji C domain-containing protein 5(JMJD5)에 주목하였다. CUG2를 과발현한 경우, 대조군 세포에 비해 JMJD5 발현이 상향조절되었다. 3' 비번역영역(3' untranslated region, 3'UTR) 분석 결과, miR-3656 mimic는 JMJD5 3'UTR을 표적하였으나, 돌연변이 JMJD5 3'UTR에는 표적하지 못했으며, 이는 miR-3656이 JMJD5 전사체를 표적함을 시사한다. miR-3656 mimic를 투여하면 웨스턴 블롯팅에서 JMD5의 단백질 수준이 감소하였다. 또한 miR-3656 mimic는 CUG2 유도에 의한 세포 이동, 회피(evasion) 및 구형 형성을 감소시켰고, 세포를 독소루비신에 더 민감하게 만들었다. 소형 간섭 RNA(small interfering RNA)로 JMJD5를 억제하였을 때, CUG2 유도 암 줄기세포 유사 표현형은 방해되었다. 따라서 CUG2의 과발현은 miR-3656 수준을 감소시켜 JMJD5의 상향조절을 유도하고, 궁극적으로 암 줄기세포 유사 표현형의 형성에 기여한다.

배경 간절제술은 간세포암종(HCC) 환자에서 주요 치료 옵션으로 자리해 왔다. 여러 이전 연구에서는 간절제술 후 사망률 또는 간절제 후 간부전(PHLF)을 예측하기 위한 신뢰할 수 있는 기준을 정립하고자 시도하였다. 방법 총 1,481명의 연속 환자가 2016년 1월부터 2017년 12월까지 간절제술을 받았다. 검사실 평가는 수술 전 및 수술 후 1, 2, 3, 5, 7일과 10일에 시행하였다. 간절제 후 간기능 장애는 총 빌리루빈이 ≥2.9 mg/dL(50 μmol/L) 증가하거나, 수술 후 5일째 이후에서 이전 날의 수치에 비해 INR이 증가한 것으로 정의하였다. PHLF는 간절제 후 간기능 장애, 중환자실(ICU) 체류, 이뇨제 또는 배액 시술이 필요할 정도의 복수 발생, 그리고 원인과 무관한 사망을 포함한다. 환자들은 무작위로 훈련 세트(n=1,111)와 검증 세트(n=370)로 나누었다. 결과 이용 가능한 자료가 있는 1,565명 중 평균 연령은 58.3세였고, 남성이 80.6%를 차지하였다. 403명(32.1%)은 주요 간절제술을 시행받았으며, 481명(38.3%)은 병리 표본에서 간경변증이 확인되었다. 30일 및 90일 사망률은 각각 0.3%와 0.9%였다. PHLF는 117명(9.3%)에서 발생했으며, 간절제 후 간기능 장애 62명(4.9%), ICU 체류 18명(1.4%), 복수 42명(3.3%), 사망 11명(0.9%)이었다. 다변량 로지스틱 회귀분석에서 70세 초과(보정된 교차비[AOR]: 2.89, 95% 신뢰구간[95% CI]: 1.65–4.97), 간경변증(AOR: 2.60, 95% CI: 1.67–4.08), 알부민 3.5 미만(AOR: 2.17, 95% CI: 1.56–3.01), 주요 간절제술(경미한 절제술에 비해)(AOR: 2.26, 95% CI: 1.41–3.62), 그리고 15분 시점의 고 인도시아닌 그린(ICG) 지표가 20% 초과(AOR: 2.53, 95% CI: 1.21–5.46)인 경우가 PHLF의 높은 위험과 유의하게 연관되었다. 각 인자에 정수 값을 부여하여 PHLF를 예측하는 모델을 개발하였고, 그 곡선하면적(AUC)은 0.780이었다. 결론 간경변증, 70세 초과, 주요 절제술, 낮은 알부민, 그리고 높은 ICG 수준은 PHLF와 독립적으로 연관되었다. 복합 정수 기반 위험 점수 모델은 HCC에 대해 간절제술을 받는 환자에서 PHLF를 정확하게 예측할 수 있었다