갑상선 자극 호르몬 수용기(thyrotropin receptor, TSHR) 단편을 포함하는 융합 단백질 및 이의 용도
Fusion Protein Comprising Thyrotropin Receptor Variants And Use Thereof
특허 요약
본 발명은 TSHR 단편을 포함하는 융합 단백질 및 이의 용도에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 야생형 TSHR의 세포막 외 도메인을 포함하고, 특정 위치의 아미노산이 치환된 TSHR 단편과 면역글로불린 Fc 영역 또는 카르복시 말단 캡(C-CAP)을 포함하는 융합 단백질 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 융합 단백질은 개선된 약리학적 효능, 체내 지속성 및 단백질의 안정성을 나타내며, 상기 융합단백질을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 그레이브스 질환, 그레이브스 안병증 개선을 위한 치료제 또는 진단시약으로서 유용하게 사용될 수 있다.
청구항
번호청구항
1

(i) 서열번호 1의 아미노산 서열로 표시되는 갑상선 자극 호르몬 수용기(thyrotropin receptor, TSHR)의 21번째 아미노산부터 282번째 아미노산까지의 단편에 면역글로불린 Fc 영역이 결합되어 있거나; 또는(ii) 서열번호 1의 아미노산 서열로 표시되는 TSHR의 21번째 아미노산부터 266번째 아미노산까지의 단편에 카르복시 말단 캡(C-Cap)이 결합되어 있는 융합 단백질.

2

제1항에 있어서, 상기 TSHR의 단편 (i)는 서열번호 5로 표시되며, TSHR의 단편 (ii)는 서열번호 6으로 표시되는 것을 특징으로 하는 융합 단백질.

3

제1항에 있어서, 상기 TSHR 단편은 서열번호 17 내지 21로 구성된 군에서 선택된 어느 하나로 표시되는 링커를 통해 면역글로불린의 Fc 영역에 연결되는 것을 특징으로 하는 융합 단백질.

4

제1항에 있어서, 상기 면역글로불린 Fc 영역은 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 및 IgD로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 Fc 영역, 이의 단편 또는 이들의 조합을 포함하는 하이브리드 Fc인 것을 특징으로 하는 융합 단백질.

5

제4항에 있어서, 상기 하이브리드 Fc는 IgG4 또는 이의 단편 및 IgD 또는 이의 단편을 포함하는 것을 특징으로 하는 융합 단백질.

6

제1항에 있어서, 상기 면역글로불린 Fc 영역은 서열번호 22로 표시되는 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 융합 단백질.

7

제1항에 있어서, 상기 C-Cap은 서열번호 23 내지 28로 구성된 군에서 선택된 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 융합 단백질.

8

제1항에 있어서, 상기 융합 단백질은 서열번호 29 또는 30의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 융합 단백질.

9

제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 융합 단백질을 코딩하는 핵산.

10

제9항의 핵산을 포함하는 재조합 벡터.

11

제10항의 재조합 벡터가 도입되어 있는 분리된 재조합 세포.

12

다음 단계를 포함하는 갑상선 자극 호르몬 수용기(thyrotropin receptor, TSHR) 단편에 면역글로불린 Fc 영역 또는 카르복시 말단 캡(C-Cap)이 결합되어 있는 융합 단백질의 제조방법:(a) 제11항의 재조합 세포를 배양하여 상기 융합 단백질을 발현시키는 단계; 및 (b) 상기 발현된 융합 단백질을 회수하는 단계.

13

제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 융합 단백질을 포함하는 그레이브스 질환 치료 또는 예방용 약학 조성물.

14

제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 융합 단백질을 포함하는 그레이브스 질환 진단용 조성물.