이온화 모이어티를 갖는 중합체 기반의 핵산 분자 전달체
Nucleic Acid Delivery System Using Polymer With Ionizable Moiety
특허 요약
본 발명은 이온화 모이어티를 갖는 중합체 기반의 핵산 분자(예를 들어, mRNA) 전달체에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 단량체 및 중합체의 길이에 따라 목적하는 부위로 음전하를 띄는 모든 유전물질을 전달할 수 있는 신규한 중합체를 제공한다. 본 발명의 중합체는 mRNA와 같은 치료 또는 예방 목적의 유전물질을 포함하는 유전자 치료제 또는 백신 등에 유용하게 사용될 수 있다.
청구항
번호청구항
1

하기 화학식 1의 반복단위를 포함하는 중합체 및 mRNA를 포함하는 mRNA 전달용 중합체성 나노파티클: [화학식 1] 상기 식에서,X는 질소 원자이거나 결합이고,(1) X가 질소 원자인 경우,R1은 C1-6 알킬렌이고,R2 및 R3은 각각 독립적으로 (i) 수소 또는 (ii) C1-2 알킬아민 또는 히드록시로 치환될 수 있는 C1-6 알킬이고,상기 R2 및 R3은 함께 연결되어 C1-3 알킬렌을 형성할 수 있고,(2) X가 결합인 경우,R1은 결합이고,R2는 (i) 수소, (ii) C1-2 알킬아민 또는 히드록시로 치환될 수 있는 C5-6 알킬, (iii) 5-원 또는 6-원 카르보사이클 또는 헤테로사이클, 또는 (iv) 5-원 또는 6-원 카르보사이클 또는 헤테로사이클로 치환된 C1-3 알킬이고, R3은 존재하지 않고,상기 5-원 또는 6-원 카르보사이클 또는 헤테로사이클은 C1-3 알킬 또는 C1-3 알콕시아실로 치환될 수 있고,상기 (1) 및 (2) 모두에 있어서, R4는 선형 또는 분지형 C1-15 알킬렌이고, 상기 알킬렌 중 1 내지 5개의 탄소 원자가 산소 또는 황으로 대체될 수 있으며, 은 단일결합 또는 이중결합을 나타냄.

2

하기 화학식 2의 반복단위를 포함하는 중합체 및 mRNA를 포함하는 mRNA 전달용 중합체성 나노파티클: [화학식 2] 상기 식 중,R5은 C1-6 알킬렌이고,R6은 선형 또는 분지형 C1-15 알킬렌이고, 상기 알킬렌 중 1 내지 5개의 탄소 원자가 산소 또는 황으로 대체될 수 있으며, 은 단일결합 또는 이중결합을 나타냄.

3

제1항에 있어서, 화학식 1의 반복단위가 하기 화학식 3 내지 7 및 9 내지 11 및 13의 단량체들 중 어느 하나 및 하기 화학식 14 내지 23의 단량체들 중 어느 하나 사이의 반응에 의해 형성되는 것인 중합체성 나노파티클.

4

제2항에 있어서, 화학식 2의 반복단위가 하기 화학식 24의 단량체 및 하기 화학식 14 내지 23의 단량체들 중 어느 하나 사이의 반응에 의해 형성되는 것인 중합체성 나노파티클.

5

하기 표에 기재된 화학 구조의 반복단위들로 이루어진 군으로부터 선택되는 반복 단위를 포함하는 중합체 및 mRNA를 포함하는 mRNA 전달용 중합체성 나노파티클. (상기 식들 중, n은 1 내지 500 사이의 정수임)

6

삭제

7

하기 화학식 26의 구조를 포함하는 중합체 및 mRNA를 포함하는 mRNA전달용 중합체성 나노파티클: [화학식 26] 상기 식에서,R1은 결합 또는 C1-6 알킬렌이고,R2 및 R3은 각각 독립적으로 (i) 수소, (ii) 알킬아민 또는 히드록시로 치환될 수 있는 C1-6 알킬, (iii) 5-원 또는 6-원 카르보사이클 또는 헤테로사이클, 또는 (iv) 5-원 또는 6-원 카르보사이클 또는 헤테로사이클로 치환된 C1-6 알킬이고, 상기 R2 및 R3은 함께 연결되어 C1-6 알킬렌을 형성할 수 있고,상기 5-원 또는 6-원 카르보사이클 또는 헤테로사이클은 C1-3 알킬 또는 C1-3 알콕시아실로 치환될 수 있고,X는 질소 원자이거나 결합이고, X가 결합인 경우 상기 R3은 존재하지 않으며,R4는 선형 또는 분지형 C1-15 알킬렌이고, 상기 알킬렌 중 1 내지 5개의 탄소 원자가 산소 또는 황으로 대체될 수 있으며, 은 단일결합 또는 이중결합을 나타냄.

8

하기 화학식 27의 구조를 포함하는 중합체 및 mRNA를 포함하는 mRNA전달용 중합체성 나노파티클: [화학식 27] 상기 식 중,R5은 C1-6 알킬렌이고,R6은 선형 또는 분지형 C1-15 알킬렌이고, 상기 알킬렌 중 1 내지 5개의 탄소 원자가 산소 또는 황으로 대체될 수 있으며, 은 단일결합 또는 이중결합을 나타냄.

9

제1항 내지 제5항, 제7항, 및 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 중합체의 한쪽 말단 또는 양쪽 말단이 하기 화학식 28의 구조를 포함하는 PEG-함유 잔기와 연결된 것인 중합체성 나노파티클:[화학식 28] 상기 식 중, 은 이중결합 또는 삼중결합을 나타내고, n은 1부터 500까지의 범위 내인 정수임.

10

삭제

11

삭제

12

삭제

13

제1항 내지 제5항, 제7항, 및 제8항 중 어느 한 항에 있어서, pH 의존적으로 mRNA 분자가 분리되어 체내에서 세포 내로 전달되는 것인 중합체성 나노파티클.

14

제1항 내지 제5항, 제7항, 및 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 체내 전달되었을 때 mRNA 분자의 발현이 동일한 mRNA 분자를 비중합체성의 지질 나노파티클의 형태로 체내 전달한 경우에 비해 보다 오랜 시간 동안 유지되는 것인 중합체성 나노파티클.

15

제1항 내지 제5항, 제7항, 및 제8항 중 어느 한 항에 따른 중합체성 나노파티클을 사용하여 mRNA 분자를 세포 내로 전달하는 방법.

16

제15항에 있어서, 중합체성 나노파티클이 비경구, 근육, 피하 또는 정맥 투여의 방법으로 전달되는 것인 방법.

17

제1항 내지 제5항, 제7항, 및 제8항 중 어느 한 항에 따른 중합체성 나노파티클을 포함하는 제약 조성물.

18

제17항에 있어서, 유전자 치료제인 제약 조성물.

19

제17항에 있어서, 백신인 제약 조성물.