방사성 동위원소가 표지된 광가교성 하이드로젤 및 그 제조 방법
RADIOISOTOPE-LABELLED PHOTO-CROSSLINKABLE HYDROGELS AND FABRICATION METHOD THEREOF
특허 요약
본 발명은 광가교성 하이드로젤 및 그 제조 방법을 제공한다. 상기 하이드로젤은 방사성 동위원소가 표지된 광가교성 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 함유할 수 있고, 이는 방사선 치료용 조성물, 방사선 진단 이미징용 조성물, 및 항암 치료용 조성물로 이용될 수 있다. 상기 하이드로젤은 방사선 치료가 필요한 국소적 부위에 머무름이 우수하여 주변 조직의 손상을 최소화하면서 암 등의 질환을 치료할 수 있다. 또한, 항암제와 병용하여 항암 치료용 약학 조성물로 이용할 수 있어, 효과적으로 암을 치료할 수 있다. 본 발명에 따른 하이드로젤은 휴대용 미세유체 시스템을 이용하여 현장에서 즉시 빠르고 간편하게 제조하여 사용할 수 있고, 이를 통해 방사선 치료 효과를 극대화할 수 있다.
청구항
번호청구항
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하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하며,체내에 주입되었을 때, 1 내지 3주 동안 주입 부위에 머무르는 것을 특징으로 하는, 방사선에 의한 항암 치료용 광가교성 마이크로 하이드로젤:[화학식 1]상기 화학식 1에서, X는 광가교가 가능한 메타크릴레이트(methacrylate)로, 100 내지 217%의 메타크릴화도(degree of methacrylation; DM)로 치환되며,R2는 수소이고, m2는 1이며,Y는 하기 화학식 2이고,[화학식 2]상기 화학식 2에서,R1은 하나 이상의 방사성 동위원소를 표지할 수 있는 이미다졸(imidazole), 피롤(pyrrole), 퓨란(furan), 티오펜(thiophene), 인돌(indole) 및 3,4-디하이록시페닐(3,4-dihydroxyphenyl)로 이루어진 군에서 선택되고,m1은 1 내지 3의 정수이며,n은 20 내지 4,000 임.

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제 1 항에 있어서,상기 방사성 동위원소는,131I, 125I, 124I, 123I, 18F, 19F, 177Lu 및 211At로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 방사선에 의한 항암 치료용 광가교성 마이크로 하이드로젤.

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제 1 항에 있어서,상기 하이드로젤은,10 내지 200㎛의 평균 입자를 갖는 마이크로젤인 것을 특징으로 하는 방사선에 의한 항암 치료용 광가교성 마이크로 하이드로젤.

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제 1 항에 따른 하이드로젤을 유효성분으로 함유하는 방사선에 의한 항암 치료용 약학 조성물.

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제 1 항에 따른 하이드로젤을 유효성분으로 함유하는 암 질환에 대한 방사선 진단 이미징용 조성물.

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제 1 항에 따른 하이드로젤 및 항암제를 포함하는 항암 치료용 약학 조성물.

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제 1 항에 따른 광가교성 화합물을 제조하는 단계;상기 제조된 광가교성 화합물을 광개시제 용액에 용해시킨 후 미세유체 디바이스의 인렛(inlet)에 주입하는 단계;상기 미세유체 디바이스의 아웃렛(outlet)에 계면활성제를 함유한 오일을 주입하는 단계;원심분리를 이용하여 마이크로드롭렛(microdroplets)을 형성하는 단계; 및상기 형성된 마이크로드롭렛을 추출하여 광가교시킨 후 세척하여 마이크로젤을 형성하는 단계;를 포함하는, 방사선에 의한 항암 치료용 광가교성 마이크로 하이드로젤 제조 방법.

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제 10 항에 있어서,상기 광가교성 화합물 제조 단계는,히알루론산(hyaluronic acid), 이의 염 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 생분해성 고분자 및 메타크릴레이트를 메타크릴화도(degree of methacrylation; DM)가 100 내지 217%가 되도록 반응시키는 단계;상기 반응시킨 반응물에 하나 이상의 방사성 동위원소를 표지할 수 있는 이미다졸(imidazole), 피롤(pyrrole), 퓨란(furan), 티오펜(thiophene), 인돌(indole) 및 3,4-디하이록시페닐(3,4-dihydroxyphenyl)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 화합물을 접합시키는 단계; 및상기 접합된 화합물에 방사성 동위원소를 표지하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방사선에 의한 항암 치료용 광가교성 마이크로 하이드로젤 제조 방법.

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제 11 항에 있어서,상기 반응 단계는,0 내지 10℃로 냉각시킨 상기 생분해성 고분자 용액에 상기 메타크릴레이트를 30분 내지 2시간에 걸쳐 적가하고, pH 7 내지 11의 범위로 20 내지 30 시간 동안 유지시켜 수행되는 것을 특징으로 하는, 방사선에 의한 항암 치료용 광가교성 마이크로 하이드로젤 제조 방법.

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제 10 항에 있어서,상기 광가교성 화합물은,상기 광개시제 용액 중 1 내지 20 중량%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 방사선에 의한 항암 치료용 광가교성 마이크로 하이드로젤 제조 방법.

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제 10 항에 있어서,상기 제조 방법은,현장에서 10 내지 60분 이내에 상기 마이크로젤을 제조하여 즉시 사용되는 것을 특징으로 하는, 방사선에 의한 항암 치료용 광가교성 마이크로 하이드로젤 제조 방법.

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제 10 항에 있어서,상기 마이크로젤은,젤(gel) 타입의 주사 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는, 방사선에 의한 항암 치료용 광가교성 마이크로 하이드로젤 제조 방법.

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제 10 항에 있어서,상기 마이크로젤은,체내에 주입되어 1 내지 3주 동안 주입 부위에 머무르는 것을 특징으로 하는, 방사선에 의한 항암 치료용 광가교성 마이크로 하이드로젤 제조 방법.