SSEA3 및 CD105를 발현하는 신경능 유래 코 줄기세포 유효성분으로 포함하는 알츠하이머병 예방 또는 치료용 약학적 조성물
Pharmaceutical composition for preventing or treating Alzheimer’s disease comprising neural crest-derived turbinate stem cells expressing SSEA3 and CD105 as an active ingredient
특허 요약
본 발명은 SSEA3 및 CD105를 발현하는 신경능 유래 코 줄기세포를 유효성분으로 포함하는 알츠하이머병 예방 또는 치료용 약학적 조성물 등에 관한 것으로, SSEA3 및 CD105를 발현하는 신경능 유래 코 줄기세포(NTSC) 또는 상기 NTSC를 일정 비율 이상 포함하는 NTSC 세포주를 처리하였을 때 현저히 우수한 알츠하이머병 치료 활성이 확인되었다는 점에서, SSEA3 및 CD105를 발현하는 NTSC; 또는 상기 NTSC를 일정 비율 이상 포함하는 NTSC 세포주;를 유효성분으로 포함하는 알츠하이머병 예방 또는 치료용 조성물뿐만 아니라, 알츠하이머병 치료에 사용될 수 있는 NTSC 제제의 스크리닝 용도, 치료 효과에 대한 예측 용도 등으로 유용하게 활용될 것으로 기대된다.
청구항
번호청구항
1

하기로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 알츠하이머 예방 또는 치료용 약학적 조성물:ⅰ) SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포(neral crest-drived tubinate stem cells); 및ⅱ) SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포를 포함하는 신경능 유래 코 줄기세포주.

2

제1항에 있어서,상기 신경능 유래 코 줄기세포주는 SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포를 전체 신경능 유래 코 줄기세포의 개수를 기준으로 20% 이상 포함하는 것인, 약학적 조성물.

3

제1항에 있어서,상기 줄기 세포는 하비갑개 조직으로부터 유래된 것인, 약학적 조성물.

4

제1항에 있어서,상기 조성물은 네스틴(Nestin), β-Ⅲ 튜불린(β-Ⅲ tubulin), 및 MAP2(Microtubule-associated protein 2)로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 높은 수준으로 발현하는 것인, 약학적 조성물.

5

제1항에 있어서,상기 조성물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 사이토카인 또는 케모카인을 분비하는 것인, 약학적 조성물:뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF), 안지오제닌(Angiogenin), C-X-C 모티프 케모카인 리간드 1(CXCL1), 렙틴, 인터루킨-6(interleukin-6), 인터루킨-8(interleukin-8), 단핵구 화학유인 단백질-1(monocyte chemoattractant protein-1), 메탈로프로테이나제-1/2(metalloproteinase-1/2)의 조직 억제제, 및 오스테프로테게린(osteoprotegerin).

6

제1항에 있어서,상기 조성물은 아밀로이드 베타에 의한 세포 사멸 효과를 억제시켜 아밀로이드 베타의 독성에 대한 보호 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 것인, 약학적 조성물.

7

제1항에 있어서,상기 조성물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 특징으로 하는 것인, 약학적 조성물:a) 6E10, Iba-1, pTau, 및 CD11b의 발현을 감소시킴;b) β-Ⅲ 튜불린(β-Ⅲ tubulin), NeuN, 및 GFAP의 발현을 증가시킴; 및c) CCL4, CCL5, CXCL10, 및 OPN의 발현을 감소시킴.

8

제1항에 있어서,상기 조성물은 아밀로이드 베타 침착을 억제시키거나, 학습 및 기억 능력을 향상시키는 것을 특징으로 하는 것인, 약학적 조성물.

9

하기 단계를 포함하는, 알츠하이머 예방 또는 치료용 신경능 유래 코 줄기세포 제제의 스크리닝 방법:신경능 유래 코 줄기세포의 SSEA3 및 CD105 이중 양성 여부를 측정하는 단계; 또는 신경능 유래 코 줄기세포주 내 SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포의 포함 수준을 측정하는 단계.

10

제9항에 있어서, 신경능 유래 코 줄기세포의 SSEA3 및 CD105 이중 양성 여부를 측정하는 경우,상기 스크리닝 방법은, 상기 신경능 유래 코 줄기세포가 SSEA3 및 CD105 이중 양성인 경우, 알츠하이머 예방 또는 치료용 신경능 유래 코 줄기세포 제제인 것으로 판정하는 단계를 추가적으로 더 포함하는 것인, 스크리닝 방법.

11

제9항에 있어서, 신경능 유래 코 줄기세포주 내 SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포의 포함 수준을 측정하는 경우,상기 스크리닝 방법은, 상기 신경능 유래 코 줄기세포주 내 SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포의 포함 수준이 전체 신경능 유래 코 줄기세포의 개수를 기준으로 20% 이상인 경우, 알츠하이머 예방 또는 치료용 신경능 유래 코 줄기세포 제제인 것으로 판정하는 단계를 추가적으로 더 포함하는 것인, 스크리닝 방법.

12

하기 단계를 포함하는, 알츠하이머 예방 또는 치료용 신경능 유래 코 줄기세포 제제의 알츠하이머 예방 또는 치료 효과 예측 방법:신경능 유래 코 줄기세포의 SSEA3 및 CD105 이중 양성 여부를 측정하는 단계; 또는 신경능 유래 코 줄기세포주 내 SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포의 포함 수준을 측정하는 단계.

13

제12항에 있어서, 신경능 유래 코 줄기세포의 SSEA3 및 CD105 이중 양성 여부를 측정하는 경우,상기 예측 방법은, 상기 신경능 유래 코 줄기세포가 SSEA3 및 CD105 이중 양성인 경우, 알츠하이머 예방 또는 치료용 신경능 유래 코 줄기세포 제제에 의한 알츠하이머 예방 또는 치료 효과가 높을 것으로 판정하는 단계를 추가적으로 더 포함하는 것인, 예측 방법.

14

제12항에 있어서, 신경능 유래 코 줄기세포주 내 SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포의 포함 수준을 측정하는 경우,상기 예측 방법은, 상기 신경능 유래 코 줄기세포주 내 SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포의 포함 수준이 전체 신경능 유래 코 줄기세포의 개수를 기준으로 20% 이상인 경우, 알츠하이머 예방 또는 치료용 신경능 유래 코 줄기세포 제제에 의한 알츠하이머 예방 또는 치료 효과가 높을 것으로 판정하는 단계를 추가적으로 더 포함하는 것인, 예측 방법.

15

하기로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 조성물, 및 설명서를 포함하는, 알츠하이머 예방 또는 치료용 키트:ⅰ) SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포(neral crest-drived tubinate stem cells); 및ⅱ) SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포를 포함하는 신경능 유래 코 줄기세포주.

16

하기로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 측정하는 제제를 유효성분으로 포함하는 조성물, 및 설명서를 포함하는, 알츠하이머 예방 또는 치료용 신경능 유래 코 줄기세포 제제의 스크리닝용 키트:ⅰ) SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포(neral crest-drived tubinate stem cells); 및ⅱ) SSEA3 및 CD105 이중 양성 신경능 유래 코 줄기세포의 포함 수준이 전체 신경능 유래 코 줄기세포의 개수를 기준으로 20% 이상인 신경능 유래 코 줄기세포주.