알카노일화된 히알루론산으로 형성된 나노입자 및 그 제조방법
Nanoparticles formed from alkanoylated hyaluronic acid and a process for the preparation thereof
특허 요약
본 발명은 히알루론산 아세테이트가 C 2 -C 4 알카노일화되어 양친매성화된 히알루론산 아세테이트가 약물을 봉입하면서 자가응집되어 형성된 나노입자, 그 제조방법, 및 그 나노입자를 포함하는 주사제를 제공한다. 본 발명에 따른 나노입자는 소수성 약물을 비롯한 각종 약물의 전달체로서 사용될 수 있으며, 나노입자를 구성하는 히알루론산이 독성이 없고, 생체내 분해성이 있어 생체 적합성을 가진다. 또한, 나노입자가 가지고 있는 본연의 특성인 약물의 서방성을 기대할 수 있다. 더욱이, 상기 본 발명에 따른 나노입자는 항암제의 약물 전달체로서 사용하여 수동적 암표적화에 의해 항암제의 여러 가지 부작용을 줄일 수 있을 뿐만 아니라, 히알루론산의 암세포에 대한 선택성으로 인해 암세포로의 타겟팅이 우수한 약물 전달체로서 이용될 수 있다. 또한, 나노입자를 구성하는 히알루론산은 다양한 관능기를 가지며, 이러한 관능기를 이용하여 기능성 고분자 물질을 도입하기 용이하므로 더욱 진보적인 다기능성 약물전달체를 개발하기 용이하다.
청구항
번호청구항
1

히알루론산이 C2-C4 알카노일화되어 양친매성화된 히알루론산이 약물을 봉입하면서 자가응집되어 형성된 나노입자.

2

제 1항에 있어서, 상기 히알루론산은 분자량이 5~6 kDa인 것을 특징으로 하는 나노입자.

3

제 1항에 있어서, 상기 히알루론산은 아세틸화되는 것을 특징으로 하는 나노입자.

4

제 1항에 있어서, 상기 약물은 소수성 약물인 것을 특징으로 하는 나노입자.

5

제 4항에 있어서, 상기 소수성 약물은 독소루비신, 탁솔, 캄토테신, 아드리아마이신, 파클리탁셀, 시스플라틴, 미토마이신-C, 도노마이신(daunomycin), 포피린(porphyrin), 클로린(chlorine), 및 5-플루오로우라실로 구성된 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 나노입자.

6

히알루론산 및 C2-C4알칸산 무수물을 용매 중에 용해하고 반응시켜, C2-C4알카노일화된 히알루론산 생성물을 얻는 단계; 상기 생성물과 물을 혼합하여 C2-C4알카노일화된 히알루론산을 침전시켜 수득하는 단계; 상기 수득된 C2-C4알카노일화된 히알루론산 및 약물을 용매 중에 용해한 후 투석막에 넣고 수중에서 투석함으로써 물이 투석막 내부로 유입되면서 상기 C2-C4알카노일화된 히알루론산이 약물을 봉입하면서 자가응집되어 나노입자를 형성하는 단계; 및 상기 형성된 나노입자를 동결건조하여 나노입자를 회수하는 단계를 포함하는, 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 나노입자를 제조하는 방법.

7

제 6항에 있어서, 상기 C2-C4알칸산 무수물은 아세트산 무수물인 것을 특징으로 하는 방법.

8

제 6항에 있어서, 상기 C2-C4알카노일화된 히알루론산 생성물을 얻는 단계에서 사용된 용매는 포름아미드인 것을 특징으로 하는 방법.

9

제 6항에 있어서, 상기 C2-C4알카노일화된 히알루론산을 수득하는 단계는 침전된 C2-C4알카노일화된 히알루론산을 원심분리에 의해 분리하는 것을 특징으로 하는 방법.

10

제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 나노입자를 포함하는 주사제.