집먼지진드기 항원이 담지된 정맥투여용 생분해성 나노입자 및 이의 알러지성 질환의 예방 또는 치료 용도
House dust mite-loaded biodegradable nanoparticles for intravenous injection and uses thereof for preventing or treating allergic diseases
특허 요약
본 발명은 집먼지진드기에 의한 알러지성 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 나노입자에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 나노입자는 집먼지진드기 항원이 생분해성 나노입자 내부에 캡슐화되어 있거나, 생분해성 나노입자의 표면에 수식되어 있으며, 정맥투여에 적합한 것을 특징으로 한다. 따라서, 상기 나노입자의 정맥투여시 혈액 내에서 나노입자가 생분해되면서 집먼지진드기 항원이 지속적으로 방출되므로, 1회 투여시 다량의 집먼지진드기 항원이 면역세포에 장기적으로 전달되어 집먼지진드기에 대한 면역관용을 적은 투여 빈도로 효과적으로 유도할 수 있다. 특히, 본 발명에 따른 집먼지진드기 항원이 담지된 나노입자는 알러지성 비염 증상을 완화하고, 종래의 면역치료제와 같이 적정 수준의 면역 반응을 유도할 뿐만 아니라, 항원 자극에 의한 면역유도성 세포의 침윤 및 사이토카인의 생성을 억제하는 것이 확인된 바, 집먼지진드기에 의한 알러지성 질환의 예방 및/또는 치료에 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
청구항
번호청구항
1

집먼지진드기 항원이 담지된 생분해성 나노입자를 유효성분으로 포함하는, 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서, 상기 조성물은 정맥투여용인 것을 특징으로 하고,상기 집먼지진드기 항원은 peptidase 1 단백질이고,상기 생분해성 나노입자는 poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) 나노입자, poly(lactide-co-glycolide) (PLG) 나노입자, polylactic acid (PLA) 나노입자, 및 polyglycolic acid (PGA) 나노입자로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.

2

삭제

3

제1항에 있어서,상기 poly(lactide-co-glycolide) (PLG) 나노입자의 PLG 공중합체를 구성하는 poly lactic acid (PLA) 및 poly glycolic acid (PGA)의 분자비(molar ratio; PLA : PGA)는 1 : 0.1 내지 10인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.

4

제1항에 있어서,상기 poly(lactide-co-glycolide) (PLG) 나노입자의 poly(lactide-co-glycolide) (PLG) 공중합체의 분자량은 5,000 내지 2,000,000 g/mol 인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.

5

제1항에 있어서,상기 집먼지진드기는 더마토파고이데스 프테로니시누스(Dermatophagoides pteronyssinus), 더마토파고이데스 파리네(Dermatophagoides farinae), 더마토파고이데스 마이크로세라스(Dermatophagoides microceras), 및 유로글리포스 메이네이(Euroglyphus maynei)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.

6

삭제

7

제1항에 있어서,상기 peptidase 1 단백질은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 것인, 약학적 조성물.

8

제1항에 있어서,상기 집먼지진드기 항원은 상기 생분해성 나노입자 내부에 캡슐화(encapsulated)되거나 생분해성 나노입자의 표면에 수식(conjugated)된 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.

9

제1항에 있어서,상기 집먼지진드기 항원이 담지된 생분해성 나노입자의 직경은 10 내지 500nm인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.

10

제1항에 있어서,상기 조성물은 애쥬번트(adjuvant)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.

11

제1항에 있어서,상기 조성물은 하기 특징 중 하나 이상을 만족함으로써 집먼지진드기에 대한 면역관용을 유도하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물:(a) 항원 자극시 혈중 IgG1 증가를 촉진함;(b) 항원 자극에 의한 비강 내의 호산구 증식을 억제함; (c) 항원 자극에 의한 비점막 조직 내의 호산구 또는 배상세포의 증식을 억제함;(d) 항원 자극에 의한 혈중 IL-4 증가를 억제함;(e) 항원 자극시 혈중 IL-10 증가를 촉진함; 또는(f) 항원 자극시 혈중 INF-γ (interferon-gamma) 증가를 촉진함.

12

제1항에 있어서,상기 알러지성 질환은 집먼지진드기에 의해 유발되는 알러지성 질환인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.

13

제12항에 있어서,상기 알러지성 질환은 비염, 천식, 결막염, 두드러기, 접촉성피부염 및 아토피피부염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.

14

집먼지진드기 항원이 캡슐화된 생분해성 나노입자의 제조방법으로서:(S1) 생분해성 고분자를 유기용매에 용해시키는 단계;(S2) 집먼지진드기 항원 용액을 단계 (S1)의 고분자 용액에 적가하는 단계;(S3) 계면활성제와 혼합하는 단계; 및(S4) 단계 (S3)의 혼합액으로부터 유기용매를 제거하는 단계를 포함하고,상기 집먼지진드기 항원은 peptidase 1 단백질이고,상기 생분해성 나노입자는 poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) 나노입자, poly(lactide-co-glycolide) (PLG) 나노입자, polylactic acid (PLA) 나노입자, 및 polyglycolic acid (PGA) 나노입자로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 제조방법.

15

집먼지진드기 항원이 표면에 수식된 생분해성 나노입자의 제조방법으로서:(S1) 생분해성 고분자를 유기용매에 용해시키는 단계;(S2) 단계 (S1)의 고분자 용액을 계면활성제 용액에 적가하는 단계;(S3) 유기용매를 제거하여 나노입자를 수득하는 단계;(S4) 상기 나노입자를 PBS에 분산시킨 후 카르보디이미드(carbodiimide) 용액과 혼합하는 단계; 및(S5) 단계 (S4)의 혼합 용액을 집먼지진드기 항원 용액과 혼합하는 단계를 포함하고,상기 집먼지진드기 항원은 peptidase 1 단백질이고,상기 생분해성 나노입자는 poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) 나노입자, poly(lactide-co-glycolide) (PLG) 나노입자, polylactic acid (PLA) 나노입자, 및 polyglycolic acid (PGA) 나노입자로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 제조방법.