줄기세포 치료제의 치료효과를 향상시키기 위한 방법 및 조성물
Methods and compositions for enhancing clinical therapeutic effect of stem cells medicine
특허 요약
본 발명은 WRS(tryptophanyl-tRNA synthetase) 단백질을 유효성분으로 함유하는 줄기세포의 증식 또는 분화 개선용 조성물, 이를 이용한 증식 또는 분화 능력이 개선된 줄기세포 배양 방법에 관한 것으로, 성체 줄기세포인 지방유래 중간엽 줄기세포주에 WRS(tryptophanyl-tRNA synthetase) 단백질을 처리하였을 때, WRS 단백질이 중간엽 줄기세포주의 증식능력(growth potential)을 향상시키고, WRS 단백질에 의해 지방유래 중간엽 줄기세포주가 트랜스웰(transwell)을 통과하는 이동(migration) 능력이 크게 향상되며, 지방세포(adipocyte) 및 조골세포(osteoblast)로 분화(differentiation)하는 능력이 크게 향상된 것을 확인하였다. 또한, WRS 단백질에 의해 줄기세포의 이동 능력 조절에 중요한 인자로 잘 알려져 있는 MMP-2 및 MMP-9(Matrix metallopeptidase-2/9)의 발현이 현저히 증가하는 것을 확인하였다. 아울러, WRS에 의해 활성화된 줄기세포는 체내 치료 효능이 있음을 최종 확인함으로써, 상기 WRS 단백질은 줄기세포 치료제의 치료효과를 향상시키기 위한 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
청구항
번호청구항
1

WRS(tryptophanyl-tRNA synthetase) 단백질 또는 이를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 유효성분으로 함유하는 줄기세포의 이동(migration) 촉진용 조성물.

2

제1항에 있어서,상기 WRS(tryptophanyl-tRNA synthetase) 단백질은 서열번호 1로 기재되는 아미노산 서열로 구성된 것을 특징으로 하는 줄기세포의 이동 촉진용 조성물.

3

제1항에 있어서,상기 WRS(tryptophanyl-tRNA synthetase) 폴리뉴클레오티드는 서열번호 2로 기재되는 염기 서열로 구성된 것을 특징으로 하는 줄기세포의 이동 촉진용 조성물.

4

제 1항에 있어서, 상기 조성물은 줄기세포의 줄기세포성(stemness)을 증가시키는 것을 특징으로 하는 줄기세포의 이동 촉진용 조성물.

5

제1항에 있어서, 상기 조성물은 NANOG, OCT4 및 SOX2 유전자로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 발현을 증가시키는 것을 특징으로 하는 줄기세포의 이동 촉진용 조성물.

6

제1항에 있어서,상기 조성물은 MMP-2(Matrix metallopeptidase-2) 또는 MMP-9(Matrix metallopeptidase-9) 유전자의 발현을 증가시키는 것을 특징으로 하는 줄기세포의 이동 촉진용 조성물.

7

제1항에 있어서, 상기 줄기세포는 배아 줄기세포(embryonic stem cell; ESC), 성체 줄기세포(adult stem cell), 또는 유도 만능 줄기세포(induced pluripotent stem cell; iPSC)인 것을 특징으로 하는 줄기세포의 이동 촉진용 조성물.

8
  1. 생체 외에서 인간 줄기세포를 배양하는 단계;2) 상기 단계 1)의 배양된 세포를 WRS(tryptophanyl-tRNA synthetase) 단백질을 첨가한 배지에 배양하여 분화를 유도하는 단계; 를 포함하는 것을 특징으로 하는 인간 줄기세포의 이동을 촉진하는 방법.
9

제8항에 있어서,상기 단계 1)의 줄기세포는 배아 줄기세포(embryonic stem cell; ESC), 성체 줄기세포(adult stem cell), 또는 유도 만능 줄기세포(induced pluripotent stem cell; iPSC)인 것을 특징으로 하는 인간 줄기세포의 이동을 촉진하는 방법.

10

제8항에 있어서,상기 단계 1)의 WRS(tryptophanyl-tRNA synthetase) 단백질의 농도는 10nM 내지 20μM인 것을 특징으로 하는 인간 줄기세포의 이동을 촉진하는 방법.

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