조발성 알츠하이머 환자 유래 유도만능줄기세포(early-onset Alzheimer’s disease patient-derived iPSC)로부터 분화된 신경세포를 포함하는 조발성 알츠하이머 치료제 스크리닝용 조성물로서, 상기 조발성 알츠하이머는 프레세닐린-1(presenilin-1, PS-1) 유전자의 말단으로부터 170번째 아미노산이 세린(serine, S)에서 페닐알라닌(phenylalanine, F)으로 치환(c.509C003e#T)된 것인 조성물.

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조발성 알츠하이머 환자 유래 유도만능줄기세포(early-onset Alzheimer’s disease patient-derived iPSC)를 배양하여 신경세포로 분화시키는 단계로서, 상기 조발성 알츠하이머는 프레세닐린-1(presenilin-1, PS-1) 유전자의 말단으로부터 170번째 아미노산이 세린(serine, S)에서 페닐알라닌(phenylalanine, F)으로 치환(c.509C003e#T)된 것인 단계;상기 분화된 신경세포에 피검 물질을 투여하는 단계;상기 피검 물질이 처리된 신경세포와 피검 물질을 미처리한 신경세포로부터 조발성 알츠하이머의 바이오마커 수준을 측정하는 단계; 및 상기 바이오마커의 수준이 변화된 피검 물질을 선별하는 단계를 포함하는 조발성 알츠하이머 치료제의 스크리닝 방법.

청구항 4에 있어서, 상기 피검 물질은 안티센스 올리고뉴클레오티드, siRNA, shRNA, miRNA, 리보자임, DNAzyme, PNA, 항체, 앱타머, 천연 추출물 및 합성 화합물로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것인 조발성 알츠하이머 치료제의 스크리닝 방법.

청구항 4에 있어서, 상기 바이오마커는 아밀로이드베타(Amyloid beta, Aβ), p-Tau, Mfn1 (membrane proteins mitofusin 1), Mfn2 (membrane proteins mitofusin 2), DRP1 (dynamin-related protein 1), p62 (SQSTM1, sequestosome 1; cargo protein marker), Beclin1 (autophagosome membrane formation-related protein), LC3b (light chain 3; autophagosome formation marker)으로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것인 조발성 알츠하이머 치료제의 스크리닝 방법.

청구항 4에 있어서, 상기 바이오마커 수준의 측정은 역전사 중합효소 연쇄반응(reverse transcriptase-polymerase chain reaction), 실시간 중합효소 연쇄반응(real time-polymerase chain reaction), 웨스턴 블롯(western blot), 노던 블롯(northern blot), ELISA(enzyme linked immunosorbent assay), 방사선면역분석(radioimmunoassay), 방사 면역 확산법(radioimmunodiffusion), 면역침전분석법(immunoprecipitation assay) 및 면역조직화학적 분석(immunohistochemical analysis)으로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 방법으로 수행되는 것인 조발성 알츠하이머 치료제의 스크리닝 방법.

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청구항 6에 있어서, 상기 Aβ, p-Tau, DRP1, p62, Beclin1 또는 LC3b의 발현이 피검 물질을 미처리한 신경세포에 비해 감소한 경우, 피검 물질을 알츠하이머 치료제로 판단하는 단계를 추가로 포함하는 것인 조발성 알츠하이머 치료제의 스크리닝 방법.

청구항 6에 있어서, 상기 Mfn1, 또는 Mfn2의 발현이 피검 물질을 미처리한 신경세포에 비해 증가한 경우, 피검 물질을 알츠하이머 치료제로 판단하는 단계를 추가로 포함하는 것인 조발성 알츠하이머 치료제의 스크리닝 방법.