신규한 티아졸 유도체 및 이의 용도
NOVEL THIAZOLE DERIVATIVES AND ITS USE
특허 요약
본 발명은 신규한 티아졸계 화합물 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 신규한 티아졸계 화합물은 최종당화산물(Advanced glycation and product; AGEs)의 생성을 억제하고, 생성된 최종당화산물을 분해하므로, 최종당화산물 관련 질병의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
청구항
번호청구항
1

하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 I]상기 식에서,고리 A는 아릴 또는 헤테로아릴이고;상기 고리 A는 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 아미노, 니트로, 시아노, 카보닐, 카복실, 아세틸, -ORa, -OC(=O)Rb, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 할로, 시아노, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고;R1, R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 아미노, 니트로, 또는 시아노이다.

2

제1항에 있어서,고리 A는 아릴이고;상기 고리 A는 알킬, -ORa, 또는 -OC(=O)Rb로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 또는 알콕시알킬이고;R1, R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 또는 할로인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.

3

제1항에 있어서,고리 A는 아릴이고;상기 고리 A는 C1-6알킬, -ORa, 및 -OC(=O)Rb로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;Ra는 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, 또는 C1-6알콕시C1-6알킬이고;Rb는 수소, 또는 C1-6알킬이고,R1, R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.

4

제1항에 있어서,고리 A는 벤젠, 나프탈렌, 페난트렌, 안트라센 또는 인덴이고;상기 고리 A는 C1-6알킬, -OH, -OC1-6알킬, -OC1-6알킬-OC1-6알킬, -OC2-6알케닐, 및 -OC(=O)C1-6알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고,R3는 수소인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.

5

하기 화학식 II의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 II]상기 식에서,R1, R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 아미노, 니트로, 또는 시아노이고;R4, R5, R6, R7, R8, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로, 아미노, 니트로, 시아노, 카보닐, 카복실, 아세틸, -ORa, -OC(=O)Rb, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고;Ra 또는 Rb는 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 할로, 시아노, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이다.

6

제5항에 있어서,R1, R2 및 R3는 각각 독립적으로 수소, 또는 C1-6알킬이고;R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, -OH, -OC1-6알킬, -OC1-6알킬-OC1-6알킬, -OC2-6알케닐, 또는 -OC(=O)C1-6알킬이고;R8, R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.

7

제5항에 있어서,R1, 및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고;R3는 수소이고;R4, R5, R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, -OH, -OC1-6알킬, -OC1-6알킬-OC1-6알킬, -OC2-6알케닐, 또는 -OC(=O)C1-6알킬이고;R8은 수소 또는 C1-6알킬이고,R9 및 R10은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.

8

하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:1) 4,5-다이메틸-3-(2-(나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)티아졸;2) 3-(2-(1-메톡시나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸;3) 3-(2-(1-하이드록시-4-메톡시나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸;4) 3-(2-(1,4-다이메톡시나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸;5) 3-(2-(5,8-다이메톡시-6-메틸나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸;6) 3-(2-(1,4-다이메톡시-3-메틸나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸;7) 3-(2-(4-아세톡시-1-메톡시나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸;8) 3-(2-(4-아세톡시-1-아이소프로폭시나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸;9) 3-(2-(4-아세톡시-1-(아이소펜틸록시)나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸;10) 3-(2-(4-아세톡시-1-(2-메톡시에톡시)나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸;11) 3-(2-(1,4-다이아이소프로폭시나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸;12) 3-(2-(4-아이소프로폭시-1-메톡시나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸-4,5-다이메틸티아졸; 및13) 3-(2-(4-(알릴옥시)-1-메톡시나프탈렌-2-일)-2-옥소에틸)-4,5-다이메틸티아졸.

9

제1항 내지 제8항에 있어서, 약학적으로 허용가능한 염은 브로마이드 또는 클로라이드인 것을 특징으로, 화합물.

10

제1항 또는 제5항의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 최종당화산물 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.

11

제10항에 있어서, 상기 최종당화산물 관련 질환은 노화, 당뇨병, 당뇨 합병증, 고지혈증, 고혈당증, 심혈관질환, 퇴행성 뇌질환, 자폐 스펙트럼 장애, 동맥경화, 비알코올성 지방간, 비알코올성 지방간염, 간염, 간섬유증, 피부섬유증, 폐섬유증, 신장섬유증, 및 심장섬유증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 최종당화산물 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.

12

제11항에 있어서, 상기 당뇨 합병증은 당뇨병성 신장병증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 백내장, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 족부궤양, 당뇨병성 심혈관 질환, 당뇨병성 동맥경화, 당뇨병성 골다공증, 당뇨병성 근감소증 및 비만으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 최종당화산물 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.

13

제11항에 있어서, 상기 퇴행성 뇌질환은 알츠하이머, 파킨슨병, 헌팅턴병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 루게릭병, 척수소뇌변성증, 프리드리히 운동실조증, 척수소뇌 실조증, 마카도-조셉병, 근육긴장이상, 진행성 핵상 마비, 인지기능장애, 노인성 치매, 루이소체 치매, 전두측두엽 치매, 혈관성 치매, 알코올성 치매, 초로기 치매, 측두엽 간질, 및 뇌졸중으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 최종당화산물 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.