신규한 벤조인다졸트리온 유도체 및 이의 용도
Novel benzoindazoltrione derivatives and use thereof
특허 요약
본 발명은 신규한 벤조인다졸트리온 유도체 화합물에 관한 것으로, 이의 제조방법, 이의 합성을 위한 중간체 및 이의 산화 질소 억제에 의한 항염증 용도에 관한 것이다.
청구항
번호청구항
1

하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 토토머와 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에서, 및 은 각각 부재 또는 단일결합, 및 단일결합 또는 이중결합으로서, 상기 결합의 종류는 이들의 결합된 원소의 결합가를 만족하도록 결정되며;R1은 C1-6 알킬, 또는 C6 아릴;R2는 부재, 수소, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C6 아릴, C6 아릴-C1-6 알킬, C6 아릴-C1-6 알케닐, C6 아릴-C1-6 알키닐, 또는 C6 아릴-C1-6 옥소알킬;R3은 부재, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C6 아릴, C6 아릴-C1-6 알킬, C6 아릴-C1-6 알케닐, C6 아릴-C1-6 알키닐, 또는 C6 아릴-옥소-C1-6 알킬;로서상기 아릴은 비치환 또는 할로겐으로 치환될 수 있음.

2

제1항에 있어서,R1은 메틸, 또는 페닐일 것인, 화합물, 이의 토토머와 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.

3

제1항에 있어서,R2는 부재, 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로페닐, 펜테닐, 페닐, 페닐옥소프로필, 페닐메틸, 페닐프로필, 페닐프로페닐, 또는 페닐프로피닐인 것인, 화합물, 이의 토토머와 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.

4

제1항에 있어서,R3은 부재, 메틸, 에틸, 프로필, 프로페닐, 페닐메틸, 페닐프로필, 페닐프로페닐, 또는 페닐프로피닐인 것인, 화합물, 이의 토토머와 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.

5

제1항에 있어서,상기 화합물은1. 1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),2. 3-메톡시-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-4,9-디온(3-methoxy-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-4,9-dione),3. 2-메틸-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(2-methyl-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),4. 3-에톡시-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-4,9-디온(3-ethoxy-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-4,9-dione),5. 2-에틸-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(2-ethyl-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),6. 3-(알릴옥시)-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-4,9-디온(3-(allyloxy)-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-4,9-dione),7. 2-알릴-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(2-allyl-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),8. 3-이소프로폭시-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-4,9-디온(3-isopropoxy-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-4,9-dione),9. 1-페닐-2-프로필-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(1-phenyl-2-propyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),10. 2-(3-메틸부트-2-에닐)-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(2-(3-methylbut-2-enyl)-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),11. 2-신나밀-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(2-cinnamyl-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),12. 3-(신나밀옥시)-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-4,9-디온(3-(cinnamyloxy)-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-4,9-dione),13. 1-페닐-2-(3-페닐프로필)-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(1-phenyl-2-(3-phenylpropyl)-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),14. 3-(벤질옥시)-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-4,9-디온(3-(benzyloxy)-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-4,9-dione),15. 2-벤질-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(2-benzyl-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),16. 2-(3-옥소-3-페닐프로필)-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(2-(3-oxo-3-phenylpropyl)-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),17. 1-메틸-2-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(1-methyl-2-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),18. 1,2-디페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(1,2-diphenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),19. 1-페닐-2-(3-페닐프로프-2-이닐)-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(1-phenyl-2-(3-phenylprop-2-ynyl)-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),20. 1-페닐-3-(3-페닐프로프-2-이닐옥시)-1H-벤조[f]인다졸-4,9-디온(1-phenyl-3-(3-phenylprop-2-ynyloxy)-1H-benzo[f]indazole-4,9-dione),21. (E)-2-(3-(4-브로모페닐)알릴)-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온((E)-2-(3-(4-bromophenyl)allyl)-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione),22. (E)-3-(3-(4-브로모페닐)알릴옥시)-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-4,9-디온((E)-3-(3-(4-bromophenyl)allyloxy)-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-4,9-dione), 또는23. 2-이소프로필-1-페닐-1H-벤조[f]인다졸-3,4,9(2H)-트리온(2-isopropyl-1-phenyl-1H-benzo[f]indazole-3,4,9(2H)-trione)인 것인, 화합물, 이의 토토머와 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.

6

하기 화학식 2로 표시되는 화합물:[화학식 2]상기 화학식 2에서, 및 은 각각 부재 또는 단일결합, 및 단일결합 또는 이중결합으로서, 상기 결합의 종류는 이들의 결합된 원소의 결합가를 만족하도록 결정되며;X는 수소 또는 메톡시;R1은 C1-6 알킬, 또는 C6 아릴;R2는 부재, 수소, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C6 아릴, C6 아릴-C1-6 알킬, C6 아릴-C1-6 알케닐, C6 아릴-C1-6 알키닐, 또는 C6 아릴-C1-6 옥소알킬;R3은 부재, C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C6 아릴, C6 아릴-C1-6 알킬, C6 아릴-C1-6 알케닐, C6 아릴-C1-6 알키닐, 또는 C6 아릴-옥소-C1-6 알킬;상기 아릴은 비치환 또는 할로겐으로 치환될 수 있음.

7

제6항에 있어서,하기 화학식 3으로 표시되는 것인, 화합물:[화학식 3]상기 화학식 3에서,R1은 페닐;R2는 부재, 수소, 메틸, 에틸, 또는 프로페닐;R3은 부재, 메틸, 에틸, 프로필, 또는 프로페닐임.

8

제6항에 있어서,하기 화학식 4로 표시되는 것인, 화합물:[화학식 4]상기 화학식 4에서,R1은 페닐;R2는 부재, 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 프로페닐, 펜테닐, 페닐메틸, 페닐프로필, 페닐프로페닐, 또는 브로모페닐프로페닐;R3은 부재, 메틸, 에틸, 프로필, 프로페닐, 페닐메틸, 또는 페닐프로페닐임.

9

제6항 내지 제8항 중 어느 한 항의 전구체 화합물을 유기용매에 용해시킨 용액에 질산암모늄세륨(ceric ammonium nitrate) 수용액을 적가하여 반응시키는 단계를 포함하는, 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 화합물의 제조방법.

10

하기 화학식 5로 표시되는 화합물, 이의 토토머와 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 5]상기 화학식 5에서,R1은 C1-6 알킬, 또는 C6 아릴;R2는 C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C6 아릴, C6 아릴-C1-6 알킬, C6 아릴-C1-6 알케닐, C6 아릴-C1-6 알키닐, 또는 C6 아릴-C1-6 옥소알킬;로서상기 아릴은 비치환 또는 할로겐으로 치환될 수 있음.

11

하기 화학식 6으로 표시되는 화합물, 이의 토토머와 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 6]상기 화학식 6에서,R1은 C1-6 알킬, 또는 C6 아릴;R2는 C1-6 알킬, C1-6 알케닐, C6 아릴, C6 아릴-C1-6 알킬, C6 아릴-C1-6 알케닐, C6 아릴-C1-6 알키닐, 또는 C6 아릴-C1-6 옥소알킬;로서상기 아릴은 비치환 또는 할로겐으로 치환될 수 있음.

12

제10항 또는 제11항에 있어서,R1은 메틸, 또는 페닐일 것인, 약학적 조성물.

13

제10항 또는 제11항에 있어서,R2는 메틸, 에틸, 프로필, 프로페닐, 펜테닐, 페닐, 페닐옥소프로필, 페닐메틸, 페닐프로필, 페닐프로페닐, 또는 페닐프로피닐인 것인, 약학적 조성물.

14

제10항 또는 제11항에 있어서,산화 질소를 억제함으로써 항염증 효과를 발휘하는 것인, 약학적 조성물.