제 15항 또는 제 16항의 단백질 골격 돌연변이체를 유효성분으로 포함하는 암 치료 또는 예방용 조성물.

제 17항의 단백질 골격 돌연변이체를 유효성분으로 포함하는 TNFα에 의한 세포독성 억제용 조성물.

동일 표적분자의 다른 부위 또는 두 개 이상의 서로 다른 표적분자에 결합하는 제 12항의 방법에 의하여 생성된 단일체의 결합 루프를 동일 또는 다른 단일체의 다른 루프부위에 옮겨서 다결합 단일체 (multivalent monomer) 또는 다중특이성 단일체 (multispecific monomer)을 생성 제조하는 방법.

동일 또는 다른 표적분자에 결합하는 제 12항의 방법에 의하여 생성된 단백질 골격 돌연변이체의 단일체를 이용하여 동형다중체 (homo-oligomers) 또는 이형다중체 (hetero-oligomers)을 생성하는 방법.

두 개 이상의 다른 표적분자에 각각 특이적으로 결합하는 제 12항의 방법에 의하여 생성된 단백질 골격 단일체를 분리한 후, 링커를 이용하여 각각의 단일체들의 조합으로 다중체를 생성하여 다중 표적분자에 동시에 결합할 수 있는 다중체 제조방법.

크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기를 제외한 잔기에 인위적인 돌연변이가 유도되도록 하는 단계를 포함하는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법으로, 상기 크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기는 C1, G6, Y9, D10, G11, T16, G19, C22, Q23, W25, P30, H31, H33, G34, K48, N49, Y50, C51, R52, N53, P54, D55, P61, W62, C63, F64, T65, E73, L74, C75, P78, R79, 및 C80로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기를 포함하는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법.

삭제

제 1항에 있어서, 인위적인 돌연변이는 아미노산 잔기 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 24, 26, 27, 28, 29, 32, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 56, 57, 58, 59, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 76, 및 77로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나 이상의 잔기에서 일어나며, 이들 잔기가 삭제 또는 세린, 타이로신, 프로린, 히스티딘, 쓰레오닌, 아스파라긴, 알라닌, 아스파테이트, 글루타민, 알기닌, 라이신, 글루탐산 및 글라이신으로 구성된 군으로 부터 선택된 적어도 하나 이상의 잔기로 치환되는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법.

제 1항에 있어서, 자연계에 존재하는 크링글 도메인의 유전자를 주형으로 하여 프라이머를 사용하여 PCR을 수행하여, 크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기를 제외한 잔기에 인위적인 돌연변이가 유도되도록 하여, 자연계에 존재하지 않은 아미노산 서열을 갖는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법;여기서 상기 라이브러리로부터 유래한 돌연변이체는 하기 아미노산 서열을 갖는 크링글 도메인 구조 기반 단백질 변이체이고,CXxXxGXxYDGXxXxTXxGXxCQXWXxXxPHXHGXxXxXxXxXxXxKNYCRNPDXxXxPWCFTXxXxXxXELCXxPRC(서열번호;19)상기 서열에서 여기서 X는 세린, 타이로신, 프로린, 히스티딘, 쓰레오닌, 아스파라긴, 알라닌, 또는 아스파테이트인 것을 특징으로 하고, x는 글루타민, 알기닌, 라이신, 글루탐산 또는 글라이신인 것을 특징으로 함.

제 4항에 있어서, 상기 프라이머는 서열번호 1 내지 서열번호 8로 구성된 군으로부터 선택된 단백질 골격 라이브러리 제조방법.

제 5항에 있어서, 크링글 도메인은 인간 플라스미노겐의 크링글 도메인인 단백질 골격 라이브러리 제조방법.

제 6항에 있어서, 상기 인간 플라스미노겐의 크링글 도메인은 서열번호 49에 기재된 아미노산 서열을 가지는 단백질 골격 라이브러리 제조방법.

제 6항에 있어서, 상기 인간 플라스미노겐의 크링글 도메인은 서열번호 50에 기재된 염기 서열을 가지는 단백질 골격 라이브러리 제조방법.

크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기를 제외한 잔기에 인위적인 돌연변이가 유도된 크링글 도메인에 기반하여 구축된 단백질 골격 라이브러리로, 상기 크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기는 C1, G6, Y9, D10, G11, T16, G19, C22, Q23, W25, P30, H31, H33, G34, K48, N49, Y50, C51, R52, N53, P54, D55, P61, W62, C63, F64, T65, E73, L74, C75, P78, R79, 및 C80로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기를 포함하는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법.

제 9항에 있어서, 상기 라이브러리는 서열번호 13에 기재된 라이브러리인 단백질 골격 라이브러리.

제 10항에 있어서, 상기 라이브러리는 서열번호 14 내지 서열번호 18로 이루어진 군으로부터 선택된 단백질 골격 라이브러리.

제 9항의 단백질 골격 라이브러리를 표적분자와 반응시켜 표적분자에 특이적 고친화도를 가지는 크링글 도메인 구조 기반 단백질 골격 변이체를 선별하는 방법.

제 12항에 있어서, 상기 표적 분자는 세포사멸수용체(DR)4, 세포사멸수용체(DR)5, 종양괴사인자 알파, 당단백질 IIβ/IIIα 수용체(Glycoprotein IIb/IIIa receptor) 또는 당단백질 IIβ/IIIα (Glycoprotein IIβ/IIIα), 혈관내피세포성장인자(VEGF;vascular endothelial growth factor), 혈관내피세포성장인자 수용체(VEGFR, vascular endothelial growth factor receptor), 타이로신 카이네이즈 억제제(tyrosin kinase inhibitor), 표피성장인자 수용체(Epidermal growth factor receptor), 혈소판 생장인자(platelet-derived growth factor), 혈소판 생장인자 수용체 (platelet-derived growth factor receptor), 줄기세포인자수용체 (c-kit), Fms-유사 타이로신키나제-3 (Flt-3), 인터루킨 1 (interleukin 1), 인터루킨 6 (interleukin 6), 인터루킨 32 (interleukin 32), 인터루킨 2 수용체 (interleukin 2 receptor), Cr3, Cr11a, Cr14, Cr15, Cr16, Cr20 Cr32, Cr64, 또는 Raf인 표적분자에 특이적 고친화도를 가지는 크링글 도메인구조에 기반 단백질 골격 돌연변이체를 선별하는 방법.

제12항의 방법에 의하여 제조된 표적분자에 특이적 고친화도를 가지는 크링글 도메인 구조에 기반한 단백질 골격 돌연변이체.

제 14항에 있어서, 상기 돌연변이체는 서열번호 20 내지 서열번호 32로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 아미노산 서열을 가지는 크링글 도메인 구조에 기반한 단백질 골격 돌연변이체.

제 14항에 있어서, 상기 돌연변이체는 서열번호 33 내지 서열번호 43으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 아미노산 서열을 가지는 크링글 도메인 구조에 기반한 단백질 골격 돌연변이체.

제 14항에 있어서, 상기 돌연변이체는 서열번호 44 내지 서열번호 48로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 아미노산 서열을 가지는 크링글 도메인 구조에 기반한 단백질 골격 돌연변이체.