항암약물의 종양 내 주입용 미세주사기칩, 및 종양 내 항암약물 전달 방법
Micro-syringe chip for intratumoral administration of anticancer drug, and intratumoral anticancer drug delivery method
특허 요약
본 발명은 항암약물의 종양 내 주입용 체내 이식형 미세주사기칩 및 이를 이용한 종양 내 항암약물 전달 방법에 대한 것이다. 또한, 본 발명의 체내 이식형 미세주사기칩을 이용하면 항암약물의 용량이 증가할 뿐만 아니라 적절한 속도로 약물을 종양 깊숙이 주입할 수 있어 종양 내부로 약물을 더욱 효과적으로 전달할 수 있다. 더욱 구체적으로는, 1) 종양 내 항암약물의 축적율을 증가시킬 수 있고, 2) 항암약물의 종양 내 분포를 균일하게 하며, 3) 항암약물이 종양 내부에 남아있지 않고 외부로 확산 및 방출되는 비율을 현저히 감소시킬 수 있다.
청구항
번호청구항
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제1항에 있어서,상기 암은 폐암, 간암, 난소암, 대장암, 췌장암, 위암, 유방암, 자궁경부암, 갑상선암, 부갑상선암, 뇌종양, 전립선암, 담낭암, 혈액암, 방광암, 신장암, 흑색종, 결장암, 골암, 피부암, 자궁암, 직장암, 나팔관암종, 자궁내막암종, 식도암, 소장암, 내분비선암, 부신암 및 요도암 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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양측 개구부를 가진 중공이 구비된 본체; 상기 본체의 개구부 일측에 형성된 미세바늘; 및 상기 본체의 개구부의 다른 일측에 형성된 약물 주입부;를 구비하고,상기 미세바늘은 종양을 침습하여 상기 약물 주입부를 통해 중공에 충진된 암 치료용 약학 조성물이 종양 내부에 방출되도록 구성되며,상기 암 치료용 약학 조성물은 항암약물을 봉입하기 위한 포스파티딜세린 유도체 함유 지질나노입자를 포함하는 종양 내 항암약물 전달용 조성물; 및 약학적 유효량의 항암약물;을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩(micro-syringe chip, MSC).

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제1항에 있어서, 상기 미세주사기칩은, 높이 10 - 50 mm, 너비가 2 - 10 mm 및 두께가 0.1 - 1 mm인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서, 상기 중공의 용량은 0.5 - 10 ㎕인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서, 상기 미세바늘의 외측 폭은 300 내지 600 ㎛, 내측 폭은 100 내지 300 ㎛인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서, 상기 미세바늘의 말단에는 5 내지 20개의 미세구멍이 배열되어 있는 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서, 상기 약학 조성물의 방출 시간은 총 3 - 12시간인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서, 상기 약학 조성물의 종양 내 축적율은 상기 미세바늘을 통한 방출량 대비 80% 이상인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서, 상기 지질나노입자는 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine, PC) 유도체, 포스파티딜세린(phosphatidylserine, PS) 유도체, 및 콜레스테롤(cholesterol, CHOL)을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제8항에 있어서,상기 포스파티딜콜린 유도체는 L-a-포스파티딜콜린, 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포콜린, 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포콜린, 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포콜린, 1-팔미토일-2-올레오일-글리세로-3-포스포콜린 중에서 선택된 1종 이상이고,상기 포스파티딜세린 유도체는 L-α-포스파티딜세린, 1,2-디라우로일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린], 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린] , 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린], 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린], 1,2-디스테로일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린], 및 1-팔미토일-2-올레일-sn-글리세로-3-[포스포-L-세린] 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제8항에 있어서,상기 포스파티딜콜린 유도체, 포스파티딜세린 유도체 및 콜레스테롤의 몰비는 70 - 90 : 5 - 10 : 5 - 20인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제8항에 있어서,상기 포스파티딜콜린 유도체, 포스파티딜세린 유도체 및 콜레스테롤의 몰비는 75 - 85 : 8 - 10 : 9 - 11인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서,상기 지질나노입자의 평균직경은 80 - 250 nm인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서,상기 지질나노입자의 표면전하 값은 0 내지 -50 mV인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서,상기 항암약물은 베르테포르핀 (verteporfin), SMAC (second mitochondria-derived activator of caspases), 사이클로포스파마이드(cyclophosphamide), 독소루비신(doxorubicin), 에토포시드(etoposide), 에토포시드 포스페이트(etoposide phosphate), 테니포시드(teniposide), 카미노마이신(carminomycin), 다우노루비신(daunorubicin), 아미노프테린(aminopterin), 메쏘트리세이트(methotrexate), 메쏘프테린(methopterin), 디클로로메쏘트리세이트(dichloromethotrexate), 마이토마이신 씨(mitomycin C), 파클리탁셀(paclitaxel), 택솔(Taxol), 에포틸론(epothilone), 포르피로마이신(porfiromycin), 5-플루오로우라실(5-fluorouracil), 6-멀캅토푸린(6-mercaptopurine), 젬시타빈(gemcitabine), 시토신 아라비노사이드(cytosine arabinoside), 포도필로톡신(podophyllotoxin), 멜팔란(melphalan), 빈블라스틴(vinblastine), 빈크리스틴(vincristine), 레우로시딘(leurosidine), 빈데신(vindesine), 레우로신(leurosine), 에스트라무스틴(estramustine), 시스플라틴(cisplatin), 카르보플라틴(carboplatin), 블레오마이신(bleomycin), 타목시펜(tamoxifen), 이포스파미드(ifosfamide), 헥사메틸 멜라민(hexamethyl melamine), 티오테파(thiotepa), 시타라빈(cytarabin), 이다트리세이트(idatrexate), 트리메트리세이트(trimetrexate), 다카르바진(dacarbazine), 엘-아스파라기나제(L-asparaginase), 캄프토테신(camptothecin), 시피티-11(CPT-11), 이리노테칸(irinotecan), 토포테칸(topotecan), 아라-씨(Ara-C), 비칼루타미드(bicalutamide), 플루타미드(flutamide), 루프롤리드(leuprolide), 부설팬(busulphan), 인터페론류(interferons) 및 인터루킨류(interleukins) 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서,상기 지질나노입자는 종양 내 항암약물의 축적율을 증가시키는 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서,상기 항암약물은 상기 지질나노입자 내부에 봉입되는 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항에 있어서,상기 지질나노입자는 항암약물을 5 내지 20 중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는, 체내 이식형 미세주사기칩.

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제1항의 체내 이식형 미세주사기칩 내 본체의 중공에 암 치료용 약학 조성물을 충진하는 단계; 상기 미세주사기칩을 환자 체내의 종양 조직에 이식 및 고정시키되, 상기 미세주사기칩에 구비된 미세바늘을 종양에 침습시키는 단계; 및상기 약학 조성물을 미세바늘 말단을 통한 자연 확산(natural diffusion)에 의해 종양 내 방출시키는 단계;를 포함하고,상기 암 치료용 약학 조성물은 항암약물을 봉입하기 위한 포스파티딜세린 유도체 함유 지질나노입자를 포함하는 종양 내 항암약물 전달용 조성물; 및 약학적 유효량의 항암약물;을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는, 종양 내 항암약물 전달 방법.