사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속평가를 위한 최소용량 칵테일 키트
Minidose cocktail kit for high-throughput evaluation of human cytochrome P450 enzyme
특허 요약
본 발명은 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가를 위한 최소용량 칵테일 키트에 관한 것으로서, 보다 상세하게 본 발명은 카페인, 로사탄, 오메프라졸, 덱스트로메톨판 및 미다졸람으로 이루어진 탐침약물을 포함하며 5종의 사이토크롬 P450 동종효소의 약물대사활성을 동시에 고속으로 측정할 수 있는 것을 특징으로 하는 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가를 위한 최소용량 칵테일 키트에 관한 것이다. 본 발명에 따른 최소용량 칵테일 키트는 탐침약물 간에 상호작용을 나타내지 않으면서도 용량 감소로 부작용이 없이 안전하게 5종의 시토크롬 P450 효소의 대사활성을 동시에 고속으로 측정할 수 있는 장점이 있다. 특히 본 발명의 최소용량 칵테일은 동시투약하고, 생체시료 채취시간이 짧고 모든 약물을 동시분석 가능하여 편의성과 실용성 면에서 우수하다. 또한 CYP 효소의 활성 지표로 사용하는 방법에 새로운 개념을 도입하여 채혈 수를 최소화하고, 정확도를 높일 수 있다.
청구항
번호청구항
1

카페인 515mg, 로사탄 15mg, 오메프라졸 10500μg, 덱스트로메톨판 15mg 및 미다졸람 10~500μg으로 이루어진 탐침약물을 포함하는, 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가를 위한 최소용량 칵테일 키트.

2

제1항에 있어서, 상기 사이토크롬 P450 효소가 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A 효소로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 것임을 특징으로 하는 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가를 위한 최소용량 칵테일 키트.

3

제1항에 있어서, 상기 탐침약물은 경구 투여할 수 있는 캅셀 제형인 것을 특징으로 하는 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가를 위한 최소용량 칵테일 키트.

4

제1항에 있어서, 상기 탐침약물은 동시에(simultaneous) 투여되는 것을 특징으로 하는 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가를 위한 최소용량 칵테일 키트.

5

카페인 515mg, 로사탄 15mg, 오메프라졸 10500μg, 덱스트로메톨판 15mg 및 미다졸람 10~500μg으로 이루어진 탐침약물이 투여된 인간을 제외한 피험자로부터,(a) 혈액 또는 뇨를 채취하는 단계;(b) 채취한 혈액 또는 뇨에 함유된 카페인, 로사탄, 오메프라졸, 덱스트로메톨판 및 미다졸람; 또는 이들의 대사체를 LC-MS/MS 시스템으로 분석하고 비율을 산출하는 단계를 포함하는 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가 방법.

6

제5항에 있어서, 혈액은 탐침약물 투여 후 2, 3 및 4 시간째에 3회에 걸쳐 채취한 것을 특징으로 하는 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가 방법.

7

제5항에 있어서, 뇨는 탐침약물 투여 후 4시간째에 1회 채취한 것을 특징으로 하는 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가 방법.

8

제5항에 있어서, 카페인의 대사체는 파라잔틴이고, 로사탄의 대사체는 EXP3174이고, 오메프라졸의 대사체는 5-OH 오메프라졸이고, 덱스트로메톨판의 대사체는 덱스트로판이고, 미다졸람의 대사체는 1-‘OH 미다졸람인 것을 특징으로 하는 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가 방법.

9

제5항에 있어서,상기 (b)단계에서 비율을 산출하는 단계는 탐침약물 투여 후 대사되지 않은 모약물 및 대사체를 측정하여 수행하되, 상기 모약물이 카페인인 경우, 혈액 또는 뇨에 함유된 파라잔틴의 배설양/카페인의 배설양 비를 계산하고,상기 모약물이 로사탄인 경우, 혈액 또는 뇨에 함유된 EXP3174 의 곡선하면적 (AUC2-4h)/로사탄의 곡선하면적 (AUC2-4h) 비를 계산하고,상기 모약물이 오메프라졸인 경우, 혈액 또는 뇨에 함유된 5-하이드록시오메프라졸(5-hydroxyomeprazole)의 곡선하면적 (AUC2-4h)/오메프라졸의 곡선하면적 (AUC2-4h) 비를 계산하고,상기 모약물이 덱스트로메톨판인 경우, 혈액 또는 뇨에 함유된 텍스트로판(dextrorphan)의 곡선하면적 (AUC2-4h) / 덱스트로메톨판dextromethorphan 의 곡선하면적 (AUC2-4h)비를 계산하고,상기 모약물이 미다졸람인 경우, 혈액 또는 뇨에 함유된 1‘-OH 미다졸람의 배설양 / 미다졸람의 배설양 비를 계산하는 것을 특징으로 하는 사이토크롬 P450 효소 활성도의 고속 평가 방법.