Casein kinase 2의 선택적 조절을 통한 비만 동물 모델 및 그 제조방법
Obesity animal model through selective regulation of Casein kinase 2 and manufacturing method thereof
특허 요약
본 발명은 Csnk2b를 선택적으로 녹아웃한 마우스 모델에 관한 것으로, 본 발명에서 CK2는 인플라마솜을 활성화하고, IL-18 등의 사이토카인의 발현을 증가시키며, ACS를 인산화 하는 방식으로 비만을 억제하는 것을 확인하였고, 이를 기초로 하여 CK2의 서브 유닛인 Csnk2b를 상동재조합 기술을 사용하여 녹아웃 하는 경우, 일반식이 및 고지방식이를 처리한 마우스 모델 모두에서 비만 표현형이 빠르게 나타남을 확인하여, 비만과 CK2의 관련성에 대한 연구를 할 수 있는 비만 마우스 모델을 얻을 수 있음을 확인하였다. 현재 비만 관련 모델을 개발하기 위해 연구가 활발하지만, CK2와 비만과의 연관성을 구체적으로 밝힌 연구는 공개되지 않았으며, 또한 이를 위한 동물 모델의 개발도 이루어지지 않은바, 본 발명의 비만 마우스 모델을 사용하여 비만 발생의 작용기전이나 CK2 및 CK2 관련 사이토카인들과 비만과의 연관성을 연구할 수 있을 것으로 예상된다.
청구항
번호청구항
1

야생형의 미세아교세포(microglia)에서 Csnk2b 유전자가 녹아웃된 비만 동물 모델로서,상기 동물은 마우스인 것을 특징으로 하는, 비만 동물 모델.

2

제 1항에 있어서,상기 동물 모델은 인플라마솜(inflammasome)의 활성이 억제되어 있는 것을 특징으로 하는, 비만 동물 모델.

3

제 2항에 있어서,상기 인플라마솜(inflammasome)은 NLRP3 인플라마솜인 것을 특징으로 하는, 비만 동물 모델.

4

제 1항에 있어서,상기 비만 동물 모델은 IL-18의 단백질 발현 수준이 감소하는 것을 특징으로 하는, 비만 동물 모델.

5

제 4항에 있어서,상기 IL-18의 단백질 발현 수준 감소는 뇌척수액에서 일어나는 것을 특징으로 하는, 비만 동물 모델.

6

제 1항에 있어서,상기 동물 모델은 ASC(Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD)의 인산화가 감소되어 있는 것을 특징으로 하는, 비만 동물 모델.

7

제 6항에 있어서,상기 인산화는 서열번호 2 내지 6 중 어느 하나의 아미노산으로 이루어진 ASC의 154번째 트레오닌(threonine)에서 일어나는 것을 특징으로 하는, 비만 동물 모델.

8

제 1항에 있어서,상기 녹아웃은 상동재조합 방법을 이용한 것을 특징으로 하는, 비만 동물 모델.

9

제 1항에 있어서, 상기 Csnk2b 유전자는 서열번호 1의 염기서열로 이루어진 것을 특징으로 하는, 비만 동물 모델.

10

삭제

11

제 1항에 있어서,상기 녹아웃은 선택적 녹아웃(conditional knock out)인 것을 특징으로 하는, 비만 동물 모델.

12

야생형의 미세아교세포(microglia)에서 Csnk2b 유전자를 녹아웃 시키는 단계를 포함하는, 비만 동물 모델 제조방법으로서,상기 동물은 마우스인 것을 특징으로 하는, 제조방법.

13

제 12항에 있어서,상기 녹아웃은 하기의 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 제조방법:(a) Csnk2b의 유전자의 exon3 전 후에 loxP 서열을 삽입하여 Csnk2bF　/ F 동물을 제작하는 단계; 및(b) 상기 Csnk2bF　/ F 동물을 Cx3cr1CreERT2 동물과 교배하여 비만 동물 모델을 수득하는 단계.

14

제 13항에 있어서,상기 (b) 단계 이후에 타목시펜을 주입하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 제조방법.

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