알츠하이머 동물모델 및 이의 용도
Animal model for Alzheimer’s disease and uses thereof
특허 요약
본 발명은 상동재조합 방법을 이용한 알츠하이머 동물모델 및 이의 용도에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 Presenilin 2 유전자의 141번 아미노산이 N에서 I로 치환된 Psen2 N141I 알츠하이머 동물모델 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 동물 자체의 정상 유전자의 발현에 더해서 FAD 인간 유전자를 과발현하는 기존의 형질전환 방식의 동물 모델에 비해, 마우스의 정상 Psen2 유전자를 인간에서 보고된 치매 돌연변이와 동일한 변이를 발현하도록 치환하였고, 또 알츠하이머 환자의 돌연변이와 동일하게 이형접합 (heterozygous) 돌연변이를 도입함으로써 자연적인 발현수준을 유지하도록 하여 인간 치매를 더욱 정확하게 모델링이 가능함으로 치매 발병기전에 대한 정밀한 분석에 활용될 수 있다. 또한, LPS 복강주사를 통해 염증성 사이토카인의 발현을 통한 신경염증 유도 알츠하이머 모델을 제조함으로써 노화에 의한 치매모델과 달리 단기간 내(2개월) 치매 동물 모델을 구현할 수 있어 활용도가 높을 것으로 기대된다.
청구항
| 번호 | 청구항 |
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| 1 | 하기의 단계를 포함하는, 신경염증 유도에 의한 알츠하이머 동물 모델 제조방법:(a) 표적화 벡터에 Psen2 N141I 돌연변이 유전자를 삽입시키는 단계;(b) 상기 유전자가 삽입된 벡터를 숙주동물에 삽입하는 단계;(c) 상기 벡터가 삽입된 숙주동물을 Cre 마우스와 교배하여 후대동물을 수득하는 단계; 및(d) 상기 (c) 단계에서 수득된 후대동물에 LPS를 0.35 mg/kg의 농도로 처리하는 단계. |
| 2 | 제1항에 있어서,상기 동물 모델은 생체 주기 조절 사이토카인 (Circadian clock-controlled cytokines)의 발현이 증가된 것을 특징으로 하는, 동물 모델 제조방법. |
| 3 | 제2항에 있어서, 상기 생체 주기 조절 사이토카인은 CXCL1, CCL2, CCL5 및 IL-6로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 동물 모델 제조방법. |
| 4 | 제1항에 있어서,상기 동물 모델은 REV-ERBα 단백질의 발현이 감소된 것을 특징으로 하는, 동물 모델 제조방법. |
| 5 | 제1항에 있어서, 상기 동물 모델은 공간 학습능력 및 기억 능력이 감소된 것을 특징으로 하는, 동물 모델 제조방법. |
| 6 | 제1항의 제조방법으로 제조된 알츠하이머 동물 모델. |
| 7 | 삭제 |
| 8 | 하기의 단계를 포함하는, 신경염증 유도에 의한 알츠하이머 치료제의 스크리닝 방법:a) 제1항의 제조방법으로 제조된 동물모델에 후보물질을 처리하는 단계; 및b) 상기 후보물질을 처리한 동물모델을 사육하면서 예후를 확인하는 단계. |
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