고분자 지지체 기반의 인플루엔자 바이러스 유사 구조체 및 이의 제조방법
Polymer scaffold-based influenza virus-like particle vaccine and method for manufacturing the same
특허 요약
본 발명은 표면에 복수의 제1작용기를 갖는 고분자 나노입자, 및 제1작용기에 결합하는 제2작용기를 구비한 c-말단에 제2작용기가 연결된복수의 단백질을 포함하며, 상기 단백질의 일부 또는 전부는 헤마글루티닌(HA, hemagglutinin)을 포함하며; 상기 헤마글루티닌은 제1작용기 및 제2작용기의 결합을 통해 고분자 나노입자에 연결된인 것인, 인플루엔자 백신인플루엔자 바이러스 유사 구조체.에 관한 것이다. 본 발명에 따른 인플루엔자 유사 구조체는 개체에 투여되어 별도의 면역 증강제 없이도 높은 수준으로 체액성 면역 및 세포성 면역을 유발하며, 체내에서 독성을 나타내지 않는다. 또한, 상기 인플루엔자 백신은 제조단가가 낮으며 신속하게 대량 생산이 가능하다는 장점이 있다. 또한, 헤마글루티닌이 아닌 다른 항원이 표면에 표지된 인플루엔자 바이러스 유사 구조체 백신은, 인플루엔자 이외의 상기 항원에 대한 백신으로서 효과적으로 사용될 수 있다.
청구항
번호청구항
15

제7항의 인플루엔자 바이러스 유사 구조체를 포함하는, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

1

표면에 복수의 제1 친수성 작용기를 갖는 고분자 나노입자, 및 제1 친수성 작용기에 결합하는 제2 친수성 작용기를 구비한 서로 동일하거나 상이한 복수의 단백질을 포함하며, 상기 복수의 단백질의 일부 또는 전부는 헤마글루티닌(HA, hemagglutinin)인 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체.

2

제1항에 있어서, 상기 헤마글루티닌은 서브유닛 HA1, HA2, 및 이들 모두 중에 선택되는 어느 하나 이상인 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체.

3

제1항에 있어서, 상기 복수의 단백질 전체 몰수를 기준으로 헤마글루티닌의 몰수의 비율은 5 내지 30%(mol/mol)인 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체.

4

제1항에 있어서, 상기 복수의 단백질은 헤마글루티닌 및 항원 단백질을 포함하는 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체.

5

제4항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 유사 구조체는 체내에 투여시 헤마글루티닌 및 항원 단백질 모두에 대해 면역반응이 유도되는 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체.

6

제4항에 있어서, 상기 항원 단백질은 암 항원, 바이러스 항원, 박테리아 항원, 및 기생충 항원으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체.

7

제5항에 있어서, 상기 항원 단백질은 암 항원인 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체.

8

제1항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 유사 구조체의 평균 직경은 80 내지 240 nm인 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체.

9

제1항에 있어서, 제1 친수성 작용기와 제2 친수성 작용기간의 결합은 배위결합(coordinate bond), 공유결합(covalent bond), 금속결합(metallic bond), 수소결합(hydrogen bond), 이온 결합(ionic bond), 항원-항체 결합(antigen-antibody binding) 및 리간드-수용체 결합(ligand-receptor binding)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체.

10

소수성 고분자에 제1 친수성 작용기가 연결된 양친성 고분자들이 자기 조립되어 형성된, 표면에 제1 친수성 작용기를 갖는 고분자 나노입자를 제공하는 제1단계; 제2 친수성 작용기가 연결된 서로 동일하거나 상이한 복수의 단백질을 제공하는 제2단계; 및제1 친수성 작용기와 제2 친수성 작용기의 결합을 통해 상기 고분자 나노입자에 상기 복수의 단백질을 연결시키는 제3단계를 포함하는, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체의 제조방법.

11

제10항에 있어서, 제2단계에 의해 제공되는 제2 친수성 작용기가 연결된 서로 동일하거나 상이한 복수의 단백질을 용해하여 친수성 용액을 제조한 후, 상기 양친성 고분자를 첨가하여 제1단계 및 제3단계가 동시에 수행되는 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체의 제조방법.

12

제10항에 있어서, 제1단계는 제1 친수성 작용기를 보유한 연쇄이동제(chain transfer agent)와 상기 소수성 고분자의 단량체를 혼합하는 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체의 제조방법.

13

제10항에 있어서, 제1단계는,상기 소수성 고분자 및 제1 친수성 작용기를 포함하는 양친성 고분자가 용해된 유기 용매에 계면활성제를 혼합시키는 단계;상기 혼합액에 초음파를 가하여 에멀젼을 형성하는 단계; 및상기 유기 용매를 증발시키는 단계를 포함하는 것인, 인플루엔자 바이러스 유사 구조체의 제조방법.

14

제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 인플루엔자 바이러스 유사 구조체를 포함하는, 인플루엔자 바이러스 감염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.