대장암 세포 증식을 억제하는 슈퍼옥사이드 디스뮤테이즈 모방 대장암 예방용 또는 치료용 약학적 화합물
Superoxide dismutase mimetic compound for preventing or treating colorectal cancer by suppressing colorectal cancer cell proliferation
특허 요약
본 발명은 대장암 세포 증식을 효율적으로 슈퍼옥사이드 디스뮤테이즈 모방 대장암 예방용 또는 치료용 약학적 화합물에 관한 것이다. 구체적으로는 SOD를 모방한 구리 착물이 대장암 세포 내 ROS 및 ATP 농도를 효과적으로 감소시키고, 대장암 세포 주기를 G2/M 단계에서 정지시키며, 대장암 세포에서 세포 사멸 신호 전달 경로를 유도하는 것을 특징으로 한다. 본 발명은 대장암 세포에 특이적인 항암 효과를 보이며 다양한 용도, 예를 들어 의약, 건강 기능성 식품, 건강 보조 식품 등에 활용이 가능하다. 본 발명은 자연 모방 모델로서 암 치료를 위한 적절한 화학요법 전략으로 사용될 수 있다.
청구항
번호청구항
1

하기 화학식 1을 갖는 화합물, 하기 화학식 2를 갖는 화합물, 이의 약학적으로 허용되는 염 및 이들의 조합을 포함하는 대장암 예방용 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1]상기 화학식 1에서 R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄인 알킬이고,R3 및 R4는 각각 독립적으로 치환 또는 비치환된 C6 내지 C14의 아릴이고,X는 ClO4- 또는 CF3SO3-이고,[화학식 2]상기 화학식 2에서 R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄인 알킬이고,R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, NH2 또는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C6의 직쇄 또는 분지쇄인 알킬이다.

2

제1항에 있어서, R1 및 R2는 CH3이고, R3 및 R4는 페닐기이고, R5 및 R6는 NH2이고, X는 ClO4-인 것을 특징으로 하는 대장암 예방용 또는 치료용 약학적 조성물.

3

제1항에 있어서, 상기 화합물의 반응억제 농도(IC50) 값은 15 μM 이하인 것이고, 상기 반응억제 농도는 대장암 세포에 대한 표준화된 흡광도가 50%로 감소되기 위해 필요한 상기 화합물의 농도인 것을 특징으로 하는 대장암 예방용 또는 치료용 약학적 조성물.

4

제1항에 있어서, 상기 조성물로 처리된 정상 간 세포에서의 ROS 수준 감소 대비 상기 조성물로 처리된 대장암 세포에서의 ROS 수준 감소가 2배 이상인 것이고, 상기 ROS 수준은 DCFDA 분석을 통하여 측정된 형광 강도인 것을 특징으로 하는 대장암 예방용 또는 치료용 약학적 조성물.

5

제1항에 있어서, 상기 조성물로 처리된 세포에서 인산화된 cdc25C 수준이 대조군에 비해 감소하고, p-ERK, p53, p-chk2, p-cdc2 및 cyclin B1의 수준이 대조군에 비해 증가하는 것이고, 상기 대조군은 상기 화합물이 포함되지 않은 DMSO 용액으로 처리된 세포인 것을 특징으로 하는 대장암 예방용 또는 치료용 약학적 조성물.

6

제1항에 있어서, 상기 조성물로 처리한 세포 중 사멸 세포의 비율이 대조군의 사멸 세포 비율보다 1.5 배 이상 많은 것이고, 상기 대조군은 상기 화합물이 포함되지 않은 DMSO 용액으로 처리된 세포인 것을 특징으로 하는 대장암 예방용 또는 치료용 약학적 조성물.

7

제1항에 있어서, 상기 조성물을 투여한 이후 종양의 성장 배수(tumor growth fold)가 대조군의 0.5 배 이하이고, 상기 대조군은 상기 화합물이 포함되지 않은 증류수를 투여한 것을 특징으로 하는 대장암 예방용 또는 치료용 약학적 조성물.