알츠하이머병의 진단과 유사 퇴행성 뇌질환과의 감별진단 향상을 위한 알파-시누클레인의 활용
Application of α-synuclein for Diagnosing of Alzheimer's Disease and Improving Diagnosis of Alzheimer's Disease and Differential Diagnosis to Similar Degenerative Brain Diseases
특허 요약
본 발명은 알파-시누클레인을 이용한 알츠하이머병의 진단 방법에 관한 것으로, 본 발명의 방법은 다양한 바이오마커 조합에 따른 알츠하이머병의 진단 가능성을 실험적으로 확인하였는바, 알츠하이머병 환자의 진단 정확도를 높이고, 질병 초기 단계에서도 더 높은 민감도로 진단이 가능하다. 특히, 특정 바이오마커 조합(알파-시누클레인 및 타우)을 통해 병리생리학적으로 비-알츠하이머병으로 의심되는(Suspected-non Alzheimer's disease pathophysiology; SNAP) 환자에서 알츠하이머병으로의 진단이 가능하며, 알파-시누클레인이 관여하는 루이소체치매, 파킨슨병, 파킨슨 치매 등과의 구별된 결과를 제공할 수 있다.
청구항
번호청구항
1

다음을 포함하는 알츠하이머병(Alzheimer's disease)의 진단 또는 예후에 필요한 정보를 제공하는 방법:(a) 인간으로부터 분리된 생시료(bio sample)를 얻는 단계;(b) 전체 α-시누클레인(total α-synuclein)의 양을 측정하는 단계;(c-1) 전체 타우(total Tau) 또는 인산화 타우(phosphorylated Tau)의 양을 측정하는 단계; 및(c-2) 전체 α-시누클레인의 양에 대한 전체 타우 또는 인산화 타우의 양의 비(전체 타우/전체 α-시누클레인 비 또는 인산화 타우/전체 α-시누클레인 비)를 구하는 단계,상기 측정된 전체 α-시누클레인의 양이 정상 대조군 시료의 것보다 높고,상기 전체 타우/전체 α-시누클레인 비 또는 인산화 타우/전체 α-시누클레인 비 값이 정상 대조군 시료의 것보다 높을 경우 알츠하이머병으로 판단하는 것인, 방법.

2

삭제

3

제 1 항에 있어서, 상기 전체 α-시누클레인은 모노머형의 α-시누클레인, 올리고머형의 α-시누클레인 및 인산화된 α-시누클레인 것을 특징으로 하는 방법.

4

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5

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6

제 1 항에 있어서, 다음의 단계를 더 포함하는 것인, 방법:(d-1) 전체 아밀로이드베타(total amyloid beta)의 양을 측정하는 단계;(d-2) 인산화 타우의 양에 대한 전체 아밀로이드베타의 양의 비(전체 아밀로이드베타/인산화 타우 비)를 구하는 단계,상기 전체 아밀로이드베타/인산화 타우 비 값에 상기 전체 타우/전체 α-시누클레인 비 값을 나눈 값이 정상 대조군 시료의 값과 비교하여 낮을 경우 알츠하이머병으로 판단하는 것인, 방법.

7

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8

제 6 항에 있어서, 정상 대조군 시료의 값에 비해 상기 측정된 전체 아밀로이드베타의 양이 적고 전체 타우와 인산화 타우의 양이 많은 경우에 대하여, 전체 타우/전체 α-시누클레인 비 값이 정상 대조군 시료의 값과 비교하여 높을 경우 알츠하이머병으로 판단하는 것인, 방법.

9

제 1 항에 있어서, 상기 생시료는 뇌척수액(CSF), 혈액, 타액, 누액, 요액, 활액, 점액, 세포, 조직, 및 기타 다른 조직 또는 체액인, 방법.

10

다음을 포함하는 알츠하이머병(Alzheimer's disease)의 진단 또는 예후 분석용 키트:α-시누클레인의 전체 또는 일부 아미노산 서열에 결합하는 결합제, 또는 올리고머형의 α-시누클레인에 결합하는 결합제;타우 전체 또는 일부 아미노산 서열에 결합하는 결합제, 또는 인산화 타우 전체 또는 일부 아미노산 서열에 결합하는 결합제; 및아밀로이드베타의 전체 또는 일부 아미노산 서열에 결합하는 결합제, 또는 올리고머형의 아밀로이드베타에 결합하는 결합제;상기 결합제는 항체 또는 앱타머이다.

11

제 10 항에 있어서, 상기 키트는 면역분석(immunoassay)용 키트인 것인, 키트.