저산소증 완화능을 갖는 페길화 헤모글로빈 나노클러스터를 포함하는 항암 화학-광역학 치료용 조성물
Composition for anticancer chemo-photodynamic therapy comprising pegylated hemoglobin nanocluster alleviating hypoxia
특허 요약
본 발명은 저산소증 완화능을 갖는 페길화 헤모글로빈 나노클러스터를 포함하는 항암 화학-광역학 치료용 조성물에 관한 것으로, 고형 종양의 화학-PDT 치료시 저산소증(Hypoxia)을 개선하고 치료효율을 높이며, 종양 표적화에 의하여 부작용을 저감함로써, 본 발명의 항암 화학-광역학 치료에 기여할 것으로 기대된다.
청구항
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클로린 e6(Chlorin e6), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드(EDC) 및 N-히드록시숙신이미드(NHS)를 디메틸 설폭사이드(DMSO)에 용해시켜 용해 혼합물을 제조하는 단계(A);상기 (A)단계의 용해혼합물을 물에 용해된 헤모글로빈(Hb)에 첨가하여 반응시켜 헤모글로빈-클로린e6 복합체(Hb-Ce6, HC)를 수득하는 단계(B);상기 (B)단계의 헤모글로빈-클로린e6 복합체(Hb-Ce6, HC)에 비오틴화 폴리에틸렌글리콜(biotin-PEG)을 Hb : PEG의 몰비가 1:4가 되도록 추가하여 페길화 헤모글로빈 나노클러스터를 제조하는 단계(C); 및상기 (C)단계에서 제조한 페길화 헤모글로빈 나노클러스터를 물에 용해시킨 후, DMSO에 용해된 독소루비신(doxorubicin)과 혼합하여 볼 밀링(ball milling)을 통하여 독소루비신(doxorubicin)가 담지된 페길화 헤모글로빈 나노클러스터를 제조하는 단계(D); 를 포함하는 것을 특징으로 하는 페길화 헤모글로빈 나노클러스터를 제조하는 방법에 있어서,상기 페길화 헤모글로빈 나노클러스터는, 헤모글로빈 : 폴리에틸렌 글리콜 : 클로린e6가 1 : 18 : 424 의 몰비로 이루어지며,상기 독소루비신을 담지한 페길화 헤모글로빈 나노클러스터는 다분산 지수 (polydispersity indices)가 0.3 미만이고, 평균 유체역학적 직경이 230 nm 미만이며 제타전위가 음수인 것을 특징으로 하는 페길화 헤모글로빈 나노클러스터를 제조하는 방법.

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