면역세포의 활성화 및 면역세포의 엔지니어링을 위한 지질 나노입자 및 이의 용도
Lipid nanoparticles for genetic engineering of immune cell and uses thereof
특허 요약
본 발명은 이온화 가능한 지질(ionizable lipid), 양이온성 지질(cationic lipid), 콜레스테롤 및 인지질을 포함하는 지질 나노입자, 상술한 지질 나노입자 및 핵산을 포함하는 핵산 전달용 조성물, 상술한 지질 나노입자를 포함하는 면역세포 활성화용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 지질 나노입자는 양이온성 지질을 포함하는 것으로서, 세포독성이 작고 유전자 봉입율 및 유전자 전달률이 기존의 지질 나노입자보다 현저히 높아, 유전자 전달이 어려운 면역세포에 유전자를 효과적으로 도입할 수 있다. 뿐만 아니라, 본 발명의 지질 나노입자는 면역세포를 활성화시키는 효능을 가지므로, 유전자를 전달하는 플랫폼 뿐만 아니라 효과적으로 암을 치료할 수 있는 강화된 면역세포치료제를 제작에도 유용하게 사용될 수 있다.
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이온화 가능한 지질(ionizable lipid); 양이온성 지질(cationic lipid); 콜 레스테롤; 인지질; 및 페길화 지질(pegylated lipid)을 포함하는, 지질 나노입자:(a) 상기 이온화 가능한 지질은 (6Z,9Z,28Z,31Z)- heptatriaconta-6,9,28,31-tetraen-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate (D-Lin MC3- DMA 또는 MC3), 9-heptadecanyl 8-{(2-hydroxyethyl)[6-oxo-6- (undecyloxy)hexyl]amino}octanoate (SM-102), 및 [(4- hydroxybutyl)azanediyl]di(hexane-6,1-diyl) bis(2-hexyldecanoate)] (ALC-0315)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 것이며 지질 나노입자 내 지질 총량 기준 30 몰% 내지 40 몰%로 포함되는 것;(b) 상기 양이온성 지질은 1,2-dioleoyloxy-3- (trimethylammonium)propane (DOTAP)인 것이며 지질 나노입자 내 지질 총량 기준 20 몰% 내지 40 몰%로 포함되는 것; (c) 상기 콜레스테롤은 상기 지질 나노입자 내 지질 총량 기준 23.1 몰% 내지 30.8 몰%로 포함되는 것; (d) 상기 페길화 지질은 지질 나노입자 내 지질 총량 기준 0.9 몰% 내지 1.2 몰%로 포함되는 것; 및(e) 상기 인지질은 distearoylphosphatidylcholine (DSPC)인 것이며 지질 나노입자 내 지질 총량 기준 6 몰 % 내지 8 몰%로 포함되는 것.

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제1항에 있어서, 상기 페길화 지질은 페길화 다이아실글리세롤 지질(PEG-DAG), 페길화 세라마이드 지질(PEG-Cer), 페길화 포스파티딜에탄올 아민 지질 (PEG-PE), 페길화 석시네이트 디아실글리세롤 지질(PEG-S-DAG), 페길화 다이알콕시프로필카바메이트 지질, 1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol ("PEG- DMG" 또는 "DMG-PEG") 및 1,2-dicapryl-rac-glycero-3-methylpolyoxyethylene glycol (C10 다이아실글리세롤 PEG)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 페길화 지질인, 지질 나노입자.

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제1항에 있어서, 상기 나노입자는 NK(Natural killer) 세포, T 세포 및 대식세포로 이루어진 군으로부터 선택되는 면역세포를 표적화하는 것인, 지질 나노입자.

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