아민화된 아진의 신규한 제조방법
Novel Production Method for Aminated Azine
특허 요약
본 발명은 4중 연속 고리 화합물의 신규한 제조방법에 관한 것으로, 본 발명의 제조방법에 따르면, 기존의 카르보닐기 또는 히드록시기를 보호하기 위한 단위구조로 활용된 아세탈의 신규한 반응성을 이용하여, 의약품의 핵심골격으로 알려진 4중 연속고리 약물 분자구조를 합성함으로써, 다양한 의약화학 및 제약 공정 연구에 유용하게 적용될 것으로 기대된다.
청구항
번호청구항
1

염기 조건 하에서, 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 화학식 5로 표시되는 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는, 아민화된 아진 화합물의 제조방법으로서,상기 아민화된 아진 화합물은 하기 화학식 1, 화학식 2, 화학식 3s, 화학식 3t, 및 화학식 6b로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는, 제조방법:[화학식 4][화학식 5][화학식 1][화학식 2][화합물 3s][화합물 3t][화합물 6b]상기 화학식 1, 2, 4 및 5에 있어서,상기 R1은 톨릴, 벤질, 메틸페닐, 에틸페닐, 프로필페닐, 부틸페닐, 트리플루오로메틸페닐, 디메톡시페닐, 브로모메틸페닐, 나프탈렌일, 피리딘일, 또는 아다만테인일이며;상기 R2는 페닐, 피리딜 또는 이며;상기 R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸, 메톡시, , 또는 이거나, 서로 결합하여 치환 또는 비치환된 벤질, 페닐 또는 피리딘을 형성하며; 상기 X 및 Y는 각각 독립적으로 탄소, 질소, 탄소-메틸, 또는 탄소-클로로이거나, 서로 결합하여 벤질 또는 페닐 고리를 형성하며;상기 치환은 할로겐, N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상으로 치환되는 것을 특징으로 하는, 제조방법.

2

삭제

3

제1항에 있어서,상기 아민화된 아진 화합물은 하기 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 제조방법:N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3a);6-메톡시-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3b);6-클로로-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3c);6-플루오로-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3d);5-플루오로-8-메톡시-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3e);4-메틸-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3f);4-클로로-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3g);3-메틸-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3h);8-메틸-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3i);7-브로모-8-메틸-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3j);6-클로로-8-메틸-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (3k);N-(p-톨릴)벤조[f]퀴놀린-3-아민 (3l);N-(p-톨릴)페난트리딘-6-아민 (3m);N-(p-톨릴)-9-(트리플루오로메틸)-1,10-페난트롤린-2-아민 (3n);4-페닐-N-(p-톨릴)피리딘-2-아민 (3o);N-(p-톨릴)-[2,2'-비피리딘]-6-아민 (3p);4,4'-디메틸-N-(p-톨릴)-[2,2'-비피리딘]-6-아민 (3q);N-(p-톨릴)퀴녹살린-2-아민 (3r);N-(p-톨릴)이소퀴놀린-1-아민 (3s);N-(p-톨릴)프탈라진-1-아민 (3t);6-메톡시-N-페닐퀴놀린-2-아민 (4b);N-(4-(tert-부틸)페닐)-6-메톡시퀴놀린-2-아민 (4c);6-메톡시-N-(4-(트리플루오로메틸)페닐)퀴놀린-2-아민 (4d);6-메톡시-N-(m-톨릴)퀴놀린-2-아민 (4e);N-(3,4-디메톡시페닐)-6-메톡시퀴놀린-2-아민 (4f);N-(3-브로모-4-메틸페닐)-6-메톡시퀴놀린-2-아민 (4g);6-메톡시-N-(나프탈렌-2-일)퀴놀린-2-아민 (4h);6-메톡시-N-(피리딘-3-일)퀴놀린-2-아민 (4i);N-((3S,5S,7S)-아다만테인-1-일)-6-메톡시퀴놀린-2-아민 (4j);6-메톡시-4-((1S)-메톡시((1S,4S,5R)-5-비닐퀴누클리딘-2-일)메틸)-N-(p-톨릴)퀴놀린-2-아민 (6a);벤조일 4-((1-(p-톨릴아미노)이소퀴놀린-5-일)설포닐)-1,4-디아제페인-1-카복실레이트 (6b); 및4-메틸-N-(2-(p-톨릴아미노)퀴놀린-8-일)벤젠설폰아마이드 (7b).

4

삭제

5

제1항에 있어서,상기 염기는 칼륨터트-부톡사이드(KOtBu), 소듐터트-부톡사이드(NaOtBu), 탄산칼륨(K2CO3), 메톡사이드나트륨(NaOMe), 수산화나트륨(NaOH), 트리에틸아민(Et3N), 및 실버 테트라플루오로보레이트(AgBF4)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 제조방법.

6

제1항에 있어서,상기 반응은 1,4-다이옥세인(1,4-Dioxane), 메틸 삼차 뷰틸 에터(Methyl tert-Butyl Ether, MTBE), 아세토니트릴(Acetonitrile, MeCN), 디메틸포름아마이드(Dimethylformamide, DMF), 다이클로로에테인(Dichloroethene; DCE), 다이클로로메탄(Dichloromethane; DCM), 테트라하이드로퓨란(Tetrahydrofuran, THF), 에탄올(EtOH), 테트라플루오로에틸렌(Tetrafluoroethylene, TFE) 및 헥사플루오로 이소프로판올(Hexafluoro isopropanol, HFIP)로 이루어진 군으로부터 선택된 용매에서 이루어지는 것을 특징으로 하는, 제조방법.

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