Lin28 분자 접착제 분해제 및 이의 용도
Lin28 molecular glue degrader and uses thereof
특허 요약
본 발명은 Lin28 분해제 활성을 갖는 신규한 화합물 SB1349 및 이의 용도에 관한 것으로서, 기존에 Lin28 억제제로 알려진 SB1301에서 추가적인 합성 과정을 거쳐 완성되었다. SB1349는 Lin28 억제제인 SB1301과 달리 세포 내 Lin28 분해 활성까지 나타나며, 동일한 양 기준으로 let-7 miRNA 발현 증가 및 종양유전자 발현 억제 효과가 SB1301보다 뛰어난 것이 확인되었다. 따라서, 본 발명의 SB1349는 매우 우수한 효과를 지닌 항암제로서 이용될 수 있을 것으로 기대된다. 더욱이, SB1349는 신경세포 분화 유도능을 갖는 것으로 확인되어, 신경퇴행성 질환 등 여러 질환에도 응용 가능할 것으로 기대된다.
청구항
번호청구항
1

하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물:[화학식 1]상기 화학식 1에서,R1은 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬, 또는 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시이고,R2는 수소, =O(옥소), 또는 치환 또는 비치환된 C1-C4알킬이고,상기 치환된 알킬 및 알콕시는 적어도 하나의 치환기로 치환되고, 상기 치환기는 할로겐, 히드록시, C1-C4알킬 또는 C1-C6알콕시이다.

2

제1항에 있어서,상기 R1은 치환 또는 비치환된 C1-C4알콕시이고,상기 R2는 =O(옥소)인 것인, 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물.

3

제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물인 것인, 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물:[화학식 2].

4

제1항의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

5

제4항에 있어서,상기 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물은 0.10 내지 10 μM의 농도로 포함되는 것인, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

6

제4항에 있어서,상기 조성물은 Lin28 단백질을 분해하는 것인, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

7

제4항에 있어서,상기 암의 예방 또는 치료는 let-7 miRNA의 수준을 증가시키고, c-Myc 및 IMP1의 발현을 감소시킴으로써 이루어지는 것인, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

8

제1항의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 유효성분으로 포함하는 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

9

제8항에 있어서,상기 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물은 0.10 내지 10 μM의 농도로 포함되는 것인, 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

10

제8항에 있어서,상기 조성물은 시냅토피신(synaptophysin), MAP2 (microtubule-associated protein-2), NSE (neuron-specific enolase), AChE(acetylcholinesterase)의 발현을 증가시키고, SOX2의 발현은 감소시키는 것인, 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

11

제8항에 있어서,상기 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료는 신경세포의 분화 유도를 통해 이루어지는 것인, 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

12

제1항의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 포함하는, 줄기세포 또는 신경전구세포의 신경세포 분화 촉진용 조성물.

13

제1항의 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 용매화물을 포함하는, 식품 조성물.