CYP3A5 및 CYP3A7 유전자 부위의 염기서열 다형성을 이용한 타크로리무스 혈중 약물 농도 예측 방법
Method of prediction the blood concentration of tacrolimus using SNP in CYP3A5 and CYP3A7 genes
특허 요약
본 발명은 타크로리무스에 대한 개체의 약물 농도 예측 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 CYP3A7에 위치한 rs10211, rs12360, rs2257401 및 CYP3A5에 위치한 rs15524 단일염기 다형성 (SNP, single nucleotide polymorphism) 를 포함하는 타크로리무스에 대한 개체의 약물 농도 예측용 조성물, 상기 다형성 부위를 검출하는 키트 및 상기 다형성 부위에 대한 일배체형을 분석하여 타크로리무스에 대한 개체의 약물 농도 예측에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 개체의 유전적 차이에 따라 타크로리무스에 대한 개체의 약물 농도를 미리 예측하여 타크로리무스에 대한 적절한 투여량을 결정하는 데 유용하게 사용될 수 있다. 이에 초기에 약물 혈중 농도를 조속하게 적정 치료영역에 도달시킬 수 있어서 조기 거부반응과 약물 부작용의 발생을 감소시킴으로써 타크로리무스의 유효성과 안전성을 확보하는 데에 매우 유용한 효과가 있다.
청구항
번호청구항
1

NCBI refSNP ID: rs12360으로 이루어진 CYP3A 유전자 패밀리의 단일염기 다형성 (single nucleotide polymorphism)을 검출할 수 있는 프로브 또는 프라이머를 유효성분으로 포함하는 타크로리무스에 대한 개체의 약물 농도 예측용 조성물.

2

제1항에 있어서, 상기 단일 염기 다형성은 NCBI refSNP ID: rs10211, rs2257401, rs15524, rs776746, rs12333983 및 rs2242480으로 이루어진 군에서 선택된 것을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.

3

제1항에 있어서, 상기 타크로리무스는 장기 이식 후 투여되는 것을 특징으로 하는 조성물.

4

제1항에 있어서, 상기 개체는 타크로리무스 투여가 필요한 인간 또는 장기 이식 수여자인 것을 특징으로 하는 조성물.

5

제3항에 있어서, 상기 장기 이식은 신장 이식, 간 이식, 심장 이식, 폐 이식, 조혈모세포 이식으로 이루어진 군에서 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물.

6

제1항에 있어서, 상기 약물 농도는 타크로리무스에 대한 약동학적 (pharmacokinetics) 반응인 것을 특징으로 하는 조성물.

7

제1항에 있어서, 상기 개체의 약물 농도는 개체의 혈액내의 약물 농도인 것을 특징으로 하는 조성물.

8

타크로리무스 (tacrolimus)에 대한 개체의 약물 농도 예측에 필요한 정보를 제공하기 위하여, 환자의 시료로부터 염기서열 분석을 통해 NCBI refSNP ID: rs12360으로 이루어진 씨토크롬 3A 유전자 패밀리의 단일 염기 다형성을 검출하는 방법.

9

제8항에 있어서, 상기 단일 염기 다형성은 NCBI refSNP ID: rs10211, rs2257401, rs15524, rs776746, rs12333983 및 rs2242480으로 이루어진 군에서 선택된 것을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.

10

하기 단계를 포함하는 타크로리무스에 대한 개체의 약물 농도 예측을 위한 씨토크롬 3A 유전자 패밀리의 단일 염기 다형성 분석 방법:(a) 개체로부터 게놈 DNA를 분리하는 단계;(b) NCBI refSNP ID: rs10211, rs12360, rs2257401 및 rs15524 부위의 염기서열을 결정하는 단계;(c) 상기 결정된 염기서열에서 rs10211의 경우 T가 C로 치환, rs12360의 경우 A가 G로 치환, rs2257401의 경우 G가 C로 치환, rs15524의 경우 A가 G로 치환된 염기서열 다형성을 검출하는 단계;(d) 상기 검출된 염기서열 다형성으로 일배체형(haplotype)을 결정하는 단계; 및(e) 일배체형이 H1의 경우 타크로리무스 투여에 대한 개체의 약물 농도가 높고, H2, H3 및 H4의 경우 타크로리무스에 대한 개체의 약물 농도가 낮은 것으로 판별하는 단계.

11

제10항에 있어서, 상기 방법은 NCBI refSNP ID: rs776746, rs12333983 및 rs2242480을 추가로 포함하여 염기서열을 결정하고, rs776746의 경우 A가 G로 치환, rs12333983의 경우 A가 T로 치환, rs2242480의 경우 C가 T로 치환된 염기서열 다형성을 검출하여 일배체형 (haplotype)을 결정하고, 일배체형이 Ht1의 경우 타크로리무스에 대한 개체의 약물 농도가 높고, Ht2, Ht3, Ht4, Ht5, Ht6의 경우 타크로리무스에 대한 개체의 약물 농도가 낮은 것으로 판별하는 것을 특징으로 하는 방법:.

12

씨토크롬 3A 유전자 패밀리의 NCBI refSNP ID: rs12360으로 이루어진 염기서열 다형성의 스크리닝용 프라이머 또는 지노타이핑용 프라이머를 포함하는 타크로리무스에 대한 개체의 약물 농도 예측용 키트.

13

제12항에 있어서, 상기 키트는 NCBI refSNP ID: rs10211, rs2257401, rs15524, rs776746, rs12333983 및 rs2242480으로 이루어진 군에서 선택된 염기서열 다형성의 스크리닝용 프라이머 또는 지노타이핑용 프라이머를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.

14

삭제

15

삭제