외과적 절제술을 받은 췌장암 환자의 재발 예측방법
Method for predicting recurrence of surgically resected pancreatic cancer patient
특허 요약
본 발명은 췌장암 환자의 예후 예측방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 췌장암 환자로부터 분리된 췌장 상장간막동맥 절제연 또는 방사형 절제연에서 KRAS 유전자 돌연변이 상태를 극초민감 디지털 PCR로 확인하고, 돌연변이 비율의 합을 이용하여 분자적 평가 기준을 성립함으로써 췌장암 환자의 예후를 보다 정확하게 예측할 수 있는 방법을 제공한다.
청구항
번호청구항
1

(a) 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자로부터 분리된 생물학적 시료를 수집하는 단계;(b) 수집된 생물학적 시료로부터 DNA를 추출하는 단계;(c) PCR을 수행하여 코돈 12 및 13에서 KRAS 돌연변이를 검출하는 단계;(d) KRAS 유전자 돌연변이 비율의 합을 계산하는 단계; 및(e) KRAS 유전자 돌연변이 비율의 합이 4.19% 이상인 경우 환자를 분자적 절제연 양성으로 정의하고, 4.19% 미만인 경우 환자를 분자적 절제연 음성으로 정의하는 단계;를 포함하는 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자의 재발 예측 방법.

2

제1항에 있어서, 상기 (a) 단계의 생물학적 시료는 외과 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자로부터 수득된 췌장 상장간막동맥 절제연 또는 방사형 절제연인 것인 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자의 재발 예측 방법.

3

제2항에 있어서, 상기 (a) 단계의 생물학적 시료는 상기 췌장 상장간막동맥 절제연 또는 방사형 절제연에서 면봉채취법을 이용하여 채취된 세포인 것인 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자의 재발 예측 방법.

4

제1항에 있어서, 상기 (c) 단계의 PCR은 디지털 PCR인 것인 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자의 재발 예측 방법.

5

제1항에 있어서, 상기 (c) 단계의 KRAS 돌연변이는 G12D, G12V, G13D, G12R, G12C, G12S 및 G12A로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것인 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자의 재발 예측 방법.

6

삭제

7

제1항에 있어서, 상기 (e) 단계에서 분자적 절제연 양성으로 정의된 환자는 무재발생존이 7개월 미만인 것인 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자의 재발 예측 방법.

8

제1항에 있어서, 상기 (e) 단계에서 분자적 절제연 음성으로 정의된 환자는 무재발생존이 12개월 이상인 것인 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자의 재발 예측 방법.

9

삭제

10

제1항에 있어서, (f) 상기 췌장암 환자로부터 수득된 췌장 상장간막동맥 절제연 또는 방사형 절제연의 병리학적 상태를 확인하는 단계를 추가로 포함하는 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자의 재발 예측 방법.

11

제10항에 있어서, 병리학적 절제연 양성 또는 분자적 절제연 양성이거나 병리학적 절제연과 분자적 절제연이 모두 양성인 환자는 병리학적 절제연 및 분자적 절제연이 모두 음성인 환자보다 짧은 무재발생존을 나타내는 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자의 재발 예측 방법.

12

제1항에 있어서, 종양의 분화도, 종양 크기, T 카테고리, 림프혈관 침윤, 신경주위 침윤 및 림프절 전이로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 임상병리학적 요인을 추가로 확인하는 것을 포함하는 외과적 절제술을 받은 후 화학요법 또는 방사선요법을 받지 않은 췌장암 환자의 재발 예측 방법.