제1형 CD4+ T-세포를 제2형 CD4+ T-세포로변환시키는 방법 및 이의 용도
Method for conversion type I CD4+ T cell to type II CD4+ T cell and Use thereof
특허 요약
본 발명은 제1형 CD4+ T-세포를 제2형 CD4+ T-세포로 변환시키는 방법 및 이의 용도에 관한 것으로서 보다 상세하게는 제1형 CD4+ T 세포에 사이클로스포린 A(cyclosporin A), 마우스 인슐린 성장 유사인자 I(mouse insulin growth like factor-I), 항원, IL-4(interleukin-4), IL-2, 항-IFNγ 항체 및 항-IL-12 항체로 처리하여 제1형 CD4+ T-세포를 제2형 CD4+ T-세포로 변환시키는 방법 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 제1형 CD4+ T 세포를 제2형 세포로 형질변환시키는 효과를 가진다. 따라서 본 발명의 방법 및 이를 이용하여 제조된 제2형 CD4+ T 세포는 동일한 항원에 작용하는 제1형 CD4+ T 세포의 작용을 억제하여 자가면역질환의 예방 및 치료의 목적으로도 사용할 수 있다. CD4+ T 세포, 제2형, 형질변환
청구항
번호청구항
1

(a) 제1형 CD4+ T 세포를 사이클로스포린 A(cyclosporin A)를 포함하는 배지에서 배양하는 단계; (b) 상기 (a) 단계에서 배양된 세포를 마우스 인슐린 성장 유사인자 I(mouse insulin growth like factor-I)을 포함하는 배지에서 배양하는 단계; 및 (c) 상기 (b) 단계에서 배양된 세포를 항원, IL-4(interleukin-4), IL-2, 항-IFNγ 항체 및 항-IL-12 항체를 포함하는 배지에서 배양하는 단계를 포함하는 제2형 CD4+ T 세포의 제조방법.

2

제1항에 있어서, 상기 (a) 단계의 배양은 사이클로스포린 A를 2 내지 3μM의 농도로 첨가된 배지에서 10분 내지 20분간 배양하는 것임을 특징으로 하는 방법.

3

제1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 배양은 마우스 인슐린 성장 유사인자 I을 10 내지 30 ng/㎖의 농도로 첨가된 배지에서 20분 내지 40분간 배양하는 것임을 특징으로 하는 방법.

4

삭제

5

제1항에 있어서, 상기 제1형 CD4+ T 세포는 자가면역질환을 유발하는 세포임을 특징으로 하는 방법.

6

삭제

7

(a) 제1형 CD4+ T 세포를 사이클로스포린 A(cyclosporin A)를 포함하는 배지에서 배양하는 단계; (b) 상기 (a) 단계에서 배양된 세포를 마우스 인슐린 성장 유사인자 I(mouse insulin growth like factor-I)을 포함하는 배지에서 배양하는 단계; 및 (c) 상기 (b) 단계에서 배양된 세포를 항원, IL-4(interleukin-4), IL-2, 항-IFNγ 항체 및 항-IL-12 항체를 포함하는 배지에서 배양하여 제2형 CD4+ T 세포를 제조하는 단계를 포함하는 자가면역질환 예방 및 치료용 약학적 조성물의 제조방법.

8

제7항에 있어서, 상기 자가 면역질환은 류마티스 관절염(Rheumatoid Arthritis), 다발성 신경염(Multiple Sclerosis), 제1형 당뇨병(Immune-Mediated or Type 1 Diabetes Mellitus), 염증성 장질환 (Inflammatory Bowel Diseases), 크론씨 병(Crohn's disease), 전신성 홍반성 낭창(Systemic Lupus Erythematosus), 소양증(Psoriasis), 피부병변(Scleroderma), 자가면역성 갑상선 질환 (Autoimmune Thyroid Diseases), 중증 근무력증(myathenia gravis) 및 장기이식에 의한 거부반응으로 이루어지는 군에서 선택된 것임을 특징으로 하는 제조방법.

9

(a) 제1형 CD4+ T 세포를 사이클로스포린 A(cyclosporin A)를 포함하는 배지에서 배양하는 단계; (b) 상기 (a) 단계에서 배양된 세포를 마우스 인슐린 성장 유사인자 I(mouse insulin growth like factor-I)를 포함하는 배지에서 배양하는 단계; 및 (c) 상기 (b) 단계에서 배양된 세포를 항원, IL-4(interleukin-4), IL-2, 항-IFNγ 항체 및 항-IL-12 항체를 포함하는 배지에서 배양하는 단계를 포함하는 제1형 CD4+ T 세포를 제2형 CD4+ T 세포로 변화시키는 방법.