세포 내부 pH 감응성 융합 펩티드 및 이를 유효성분으로 포함하는 단백질의 비정상적인 응집 또는 미스폴딩과 관련된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
intracellular pH-responsive fusion peptide, phamaceutical composition for treatment of protein aggregation and misfolding related diseases
특허 요약
본 발명에 따른 pH 감응성 융합 펩티드는 2 내지 15 개를 포함하는 아르기닌 잔기를 포함하는 양전하를 띄는 세포 투과성 펩티드와 베타-시트 형성 단편으로 인하여, pH 변화에 따라 구조적 변화를 갖는다. 이러한 구조적 변화로 인하여, 상기 융합 펩티드의 항프리온 활성과 세포 독성 능력을 적제 적소에 사용할 수 있도록 제어할 수 있다.
청구항
번호청구항
1

서열번호 1 내지 12 중에서 어느 하나로 표시되는 융합 펩티드를 유효성분으로 하되, 상기 융합 펩티드는 pH 조건에 따라 형태변화를 나타내는 것을 특징으로 하는 프리온 질병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.

2

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3

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4

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5

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6

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7

제1항에 있어서,상기 융합 펩티드는 pH 2 내지 pH 5.5에서, 베타 시트 형성 단편의 소수성 상호작용과 정전기적 결합으로 융합 펩티드 간의 자기조립화를 통해 나노구조체를 형성하는 것을 특징으로 하는 프리온 질병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.

8

제7항에 있어서,상기 나노구조체는 소낭 형태의 3차 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 프리온 질병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.

9

제1항에 있어서,상기 융합 펩티드는 pH 9.0 내지 12 조건에서는 베타 시트 형성 단편의 소수성 상호작용과 정전기적 결합으로 융합 펩티드 간의 자기조립화를 통해 아밀로이드 섬유 형태의 3차 구조를 갖는 나노구조체를 형성하고,상기 섬유 형태의 나노구조체는 pH 변화에도 안정적인 것을 특징으로 하는 프리온 질병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.

10

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11

제1항에 있어서,상기 프리온 질병은 파킨슨 질환, 헌팅톤 질환(Huntington's disease), 근위축성 측삭경화증(Amyotrophic lateral sclerosis), 폴리글루타민 확장증(polyglutamine expansion disease), 척수소뇌성 실조증(spinocerebellar ataxia), 척수 및 연수 근육위축(spinal and bulbar muscular atrophy), 타우증(tauopathy), 근육긴장 이상(dystonia), 서핀 결핍증(Serpin deficiency), 경변증(cirrhosis), 제 II형 당뇨병, 일차 전신성 아밀로이드증, 이차 전신성 아밀로이드증, 프론토-일시적 치매(Fronto-temporal dementias), 노인 전신성 아밀로이드증, 가족성 아밀로이드 다발신경병(familial amyloid polyneuropathy), 유전성 대뇌 아밀로이드 맥관병(hereditary cerebral amyloid angiopathy), 혈투석-관련 아밀로이드증, 황반 퇴화(age-related macular degeneration), 알츠하이머 병, 방사선 치료로 유도된 치매(radiotherapy induced dementia), 축색 돌기 상해(axon injury), 급성확산성 피질억제(acute cortical spreading depression), 알파-시누클레인성 병태(alpha-synucleinopathies), 인간의 쿠루병 (KURU), 뇌허혈(brain ischemia), 영구 중뇌 허혈(permanent focal cerebralischemia), 말초 신경 재생(peripheral nerve regeneration), 중첩성 간질 후 모델(post-status epilepticusmodel), 척수손상(spinal cord injury), 산발성 루게릭병(sporadic amyotrophic lateral sclerosis), 크로이츠펠트-야콥 질병 (Creutzfeldt-Jakob Disease, CJD), 변형크로이츠펠트-야콥 질병 (Variant Creutzfeldt-Jakob disease, vCJD), 의원성 크로이츠펠트-야콥 질병 (iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease, iCJD), 가족성 크로 이츠펠트-야콥 질병 (Familial Creutzfeldt-Jakob disease, fCJD), 산발성 크로이츠펠트-야콥 질병 (Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease, sCJD), 거츠만-스트로이슬러-쉐인커병 (Gerstmann-Straussler-Scheinker Syndrome, GSS), 치명적 가족성 불면증 (Fatal Familial Insomnia, FFI), 치명적 산발성 불면증 (sporadic fatal insomnia, sFI), 스폰지폼 뇌질환(Spongiform encephalopathy), 전염성 해면양뇌증(transmissible spongiform encephalopathy)과 같은 프리온 질병(prion disease)으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 프리온 질병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.

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14

제1항에 있어서,상기 조성물은 엔도시토시스에 의해 세포의 엔도솜 또는 리소좀으로 함입되고, 상기 엔도솜 또는 리소좀의 pH 2.0 내지 5.5 조건하에서 소낭 형태의 나노구조체를 형성하고, 항프리온 활성이 증가하는 것을 특징으로 하는 프리온 질병의 예방 또는 치료용 약학 조성물.