진균 감염 또는 뇌수막염 치료를 위한 UPR 신호전달 유전자 IRE1 및 HXL1의 용도
Use of IRE1 gene and HXL1 gene in UPR signal pathway for treating mycoses or meningoencephalitis
특허 요약
본 발명은 진균 감염 또는 뇌수막염 치료를 위한 UPR 신호전달 유전자 Ire1및 Hxl1의 용도에 관한 것이다. 보다 자세하게는 크립토코쿠스 네오포만스에서 새롭게 동정한 Ire1 및 Hxl1( H AC1 and X BP1 L ike gene 1) 단백질 및 이를 코딩하는 유전자의 기능을 손상시키는 경우, 항균 또는 뇌수막염 치료효과가 있음을 새롭게 밝혔다. 이를 기초로, 기존의 항균제 또는 뇌수막염 치료제와 병용투여시 상승효과를 가질 수 있는 후보물질을 스크리닝하여 새로운 항균 또는 뇌수막염 치료효과가 있는 약학조성물을 제공할 수 있다.
청구항
번호청구항
1

(a) 서열번호 1 로 표시되는 Hxl1 단백질을 포함하는 세포에 분석할 시료를 접촉시키는 단계;(b) 상기 단백질의 양 또는 활성을 측정하는 단계; 및(c) 상기 Hxl1 단백질의 양 또는 활성이 감소조절(down regulation)되는 것으로 측정될 때, 상기 시료가 Hxl1 단백질을 포함하는 균주에 대한 항균제임을 판별하는 단계를 포함하는 항균제 스크리닝 방법.

2

(a) 서열번호 2로 표시되는 HXL1 유전자를 포함하는 세포에 분석할 시료를 접촉시키는 단계; (b) 상기 유전자의 발현량을 측정하는 단계; 및(c) 상기 유전자의 발현량이 감소조절(down-regulation)되는 것으로 측정될 때, 상기 시료가 HXL1 유전자를 포함하는 균주에 대한 항균제임을 판별하는 단계를 포함하는 항균제 스크리닝 방법.

3

(a) 서열번호 1로 표시되는 Hxl1 단백질을 포함하는 세포에 항균제를 접촉시키고, 상기 단백질의 양 또는 활성을 측정하는 제 1 측정 단계;(b) 서열번호 1로 표시되는 Hxl1 단백질을 포함하는 세포에 분석할 시료 및 상기 항균제를 접촉시키고, 상기 단백질의 양 또는 활성을 측정하는 제 2 측정 단계; 및(c) 제 1 및 제 2 측정 단계의 측정값을 비교하여, 제 2 측정 단계의 측정값이 제 1 측정 단계의 측정값보다 감소조절(down-regulation)될 때, 상기 시료가 Hxl1 단백질을 포함하는 균주에 대한 병용 투여용 항균제임을 판별하는 병용 투여용 항균제 스크리닝 방법.

4

(a) 서열번호 2로 표시되는 HXL1 유전자를 포함하는 세포에 항균제를 접촉시키고, 상기 유전자의 발현량을 측정하는 제 1 측정 단계;(b) 서열번호 2로 표시되는 HXL1 유전자를 포함하는 세포에 분석할 시료 및 상기 항균제를 접촉시키고, 상기 유전자의 발현량을 측정하는 제 2 측정 단계; 및(c) 제 1 및 제 2 측정 단계의 측정값을 비교하여, 제 2 측정 단계의 측정값이 제 1 측정 단계의 측정값보다 감소조절(down-regulation)될 때, 상기 시료가 HXL1 유전자를 포함하는 균주에 대한 병용 투여용 항균제임을 판별하는 병용 투여용 항균제 스크리닝 방법.

5

제 3항 또는 제 4항에 있어서,상기 항균제는 아졸계열 또는 비 아졸계열 항균제인 병용투여용 항균제 스크리닝 방법.

6

제 5항에 있어서,상기 아졸계열 항균제는 플루코나졸(fluconazole), 이트라코나졸(itraconazole), 보리코나졸(voriconazole) 및 케토코나졸(ketoconazole) 중 어느 하나 이상인 병용투여용 항균제 스크리닝 방법.

7

제 5항에 있어서,상기 비 아졸계열 항균제는 암포테라신 B 또는 플루디옥소닐(fludioxonil)인 병용투여용 항균제 스크리닝 방법.

8

제 1항 또는 제 2항에 있어서, (a) 단계를 35℃ 내지 40℃에서 수행하는 항균제 스크리닝 방법.

9

제 1항 또는 제 2항에 있어서, (a) 단계의 세포는 크립토코쿠스 네오포만스인 항균제 스크리닝 방법.

10

제 3항 또는 제 4항에 있어서, (a) 및 (b) 단계를 35℃ 내지 40℃에서 수행하는 병용투여용 항균제 스크리닝 방법.

11

제 3항 또는 제 4항에 있어서, (a) 및 (b) 단계의 세포는 크립토코쿠스 네오포만스인 병용투여용 항균제 스크리닝 방법.

12

서열번호 2로 표시되는 뉴클레오타이드 서열에 상보적인 서열을 가지는 안티센스 또는 siRNA(small interference RNA) 올리고뉴클레오타이드를 유효성분으로 포함하는 HXL1 유전자를 포함하는 균주에 대한 항균용 약제학적 조성물.

13

제 12 항에 있어서, 상기 안티센스 또는 siRNA 올리고뉴클레오타이드는 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열 88 -617번째 뉴클레오타이드에 상보적인 서열을 가지는 항균용 약제학적 조성물.

14

(a) 서열번호 1 로 표시되는 Hxl1 단백질을 포함하는 세포에 분석할 시료를 접촉시키는 단계;(b) 상기 단백질의 양 또는 활성을 측정하는 단계; 및(c) 상기 Hxl1 단백질의 양 또는 활성이 감소조절(down regulation)되는 것으로 측정될 때, 상기 시료가 뇌수막염 치료제임을 판별하는 단계를 포함하는 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

15

(a) 서열번호 2로 표시되는 HXL1 유전자를 포함하는 세포에 분석할 시료를 접촉시키는 단계; (b) 상기 유전자의 발현량을 측정하는 단계; 및(c) 상기 유전자의 발현량이 감소조절(down-regulation)되는 것으로 측정될 때, 상기 시료가 뇌수막염 치료제임을 판별하는 단계를 포함하는 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

16

(a) 서열번호 1로 표시되는 Hxl1 단백질을 포함하는 세포에 뇌수막염 치료제를 접촉시키고, 상기 단백질의 양 또는 활성을 측정하는 제 1 측정 단계;(b) 서열번호 1로 표시되는 Hxl1 단백질을 포함하는 세포에 분석할 시료 및 상기 뇌수막염 치료제를 접촉시키고, 상기 단백질의 양 또는 활성을 측정하는 제 2 측정 단계; 및(c) 제 1 및 제 2 측정 단계의 측정값을 비교하여, 제 2 측정 단계의 측정값이 제 1 측정 단계의 측정값보다 감소조절(down-regulation)될 때, 상기 시료가 병용 투여용 뇌수막염 치료제임을 판별하는 병용 투여용 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

17

(a) 서열번호 2로 표시되는 HXL1 유전자를 포함하는 세포에 뇌수막염 치료제를 접촉시키고, 상기 유전자의 발현량을 측정하는 제 1 측정 단계;(b) 서열번호 2로 표시되는 HXL1 유전자를 포함하는 세포에 분석할 시료 및 상기 뇌수막염 치료제를 접촉시키고, 상기 유전자의 발현량을 측정하는 제 2 측정 단계; 및(c) 제 1 및 제 2 측정 단계의 측정값을 비교하여, 제 2 측정 단계의 측정값이 제 1 측정 단계의 측정값보다 감소조절(down-regulation)될 때, 상기 시료가 병용 투여용 뇌수막염 치료제임을 판별하는 병용 투여용 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

18

제 16항 또는 제 17항에 있어서,상기 뇌수막염 치료제는 아졸계열 또는 비 아졸계열 뇌수막염 치료제인 병용투여용 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

19

제 18항에 있어서,상기 아졸계열 뇌수막염 치료제는 플루코나졸(fluconazole), 이트라코나졸 (itraconazole), 보리코나졸(voriconazole) 및 케토코나졸(ketoconazole) 중 어느 하나 이상인 병용투여용 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

20

제 18항에 있어서,상기 비 아졸계열 뇌수막염 치료제는 암포테라신 B 또는 플루디옥소닐(fludioxonil)인 병용투여용 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

21

제 14항 또는 제 15항에 있어서, (a) 단계를 35℃ 내지 40℃에서 수행하는 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

22

제 14항 또는 제 15항에 있어서, (a) 단계의 세포는 크립토코쿠스 네오포만스인 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

23

제 16항 또는 제 17항에 있어서, (a) 및 (b) 단계를 35℃ 내지 40℃에서 수행하는 병용투여용 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

24

제 16항 또는 제 17항에 있어서, (a) 및 (b) 단계의 세포는 크립토코쿠스 네오포만스인 병용투여용 뇌수막염 치료제 스크리닝 방법.

25

서열번호 2로 표시되는 뉴클레오타이드 서열에 상보적인 서열을 가지는 안티센스 또는 siRNA(small interference RNA) 올리고뉴클레오타이드를 유효성분으로 포함하는 뇌수막염 치료용 약제학적 조성물.

26

제 25 항에 있어서, 상기 안티센스 또는 siRNA 올리고뉴클레오타이드는 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열 88 -617번째 뉴클레오타이드에 상보적인 서열을 가지는 뇌수막염 치료용 약제학적 조성물.

27

서열번호 1로 표시되는 Hxl1(HAC1 and XBP1 Like gene 1) 단백질.

28

제 27항의 단백질을 코딩하는 HXL1 유전자.

29

제 28항에 있어서,서열번호 2로 표시되는 HXL1 유전자.

30

제 29항의 유전자가 결실변이된 병원성 크립토코쿠스 속 균주.