진균 감염의 치료를 위한 Ras 및 cAMP 신호전달경로 유전자의 용도
Use of the genes in the Ras and cAMP pathway for treatment of fungal infection
특허 요약
본 발명은 항진균제의 제조를 위한 크립토코쿠스 네오포만스(Cryptococcus neoformans)의 Ras1, Ras2, Cdc24, Gpa1, Cac1, Aca1, Pka1, Hsp12 및 Hsp122로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자에 대한 저해제의 용도, 상기 저해제를 포함하는 항진균용 의약 조성물, 유효량의 상기 저해제를 대상체에 투여하는 것을 포함하는 진균 감염의 치료 방법을 제공한다. 본 발명에 따르면 크립토코쿠스 네오포만스의 Ras 경로의 RAS1, RAS2나 CDC24, 또는 cyclic-AMP(cAMP) 경로의 GPA1, CAC1, ACA1, PKA1, HSP12 또는 HSP122가 억제되면 폴리엔계 약물이나 아졸계 약물에 대한 감수성이 증진되므로, 이들에 대한 저해제를 포함하는 항진균용 의약 조성물은 기존 항진균제의 사용 용량을 절감시키면서 효능을 상승시킬 수 있는 우수한 복합 항균치료제로서 사용할 수 있다. 항진균제, 크립토코쿠스 네오포만스
청구항
번호청구항
1

크립토코쿠스 네오포만스(Cryptococcus neoformans)의 Ras1, Ras2, Cdc24, Gpa1, Cac1, Aca1, Pka1, Hsp12 및 Hsp122로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질에 대한 저해제를 포함하고, 상기 저해제는 상기 단백질에 대한 항체이며,폴리엔계 또는 아졸계 항진균제와 순차적 또는 동시에 투여되는 것을 특징으로 하는 항진균용 의약 조성물.

2

제1항에 있어서,상기 저해제는 Cac1 또는 Pka1 단백질에 대한 저해제인 항진균용 의약 조성물.

3

삭제

4

제1항에 있어서, 상기 폴리엔계 항진균제는 암포테리신 B, 나타마이신, 리모시딘, 필리핀, 니스타틴 및 캔디신으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 항진균제인 항진균용 의약 조성물.

5

제1항에 있어서,상기 폴리엔계 항진균제는 암포테리신 B인 항진균용 의약 조성물.

6

제1항에 있어서, 상기 아졸계 진균제는 케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸 및 보리코나졸로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 항진균제인 항진균용 의약 조성물.

7

제1항에 있어서, 상기 항진균용 의약 조성물은 크립토코쿠스 네오포만스의 Ssk1, Tco2, Ssk2, Pbs2 및 Hog1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질에 대한 저해제와 순차적으로 또는 동시에 투여되는 것인 항진균용 의약 조성물.

8

크립토코쿠스 네오포만스의 RAS1, RAS2, CDC24, GPA1, CAC1, ACA1, PKA1, HSP12 및 HSP122로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 유전자에 대한 저해제를 포함하고, 상기 저해제는 상기 유전자에 대한 안티센스올리고뉴클레오타이드, siRNA, shRNA, miRNA 또는 이들을 포함하는 벡터이며,폴리엔계 또는 아졸계 항진균제와 순차적 또는 동시에 투여되는 것을 특징으로 하는 항진균용 의약 조성물.

9

제8항에 있어서,상기 저해제는 CAC1 또는 PKA1 유전자에 대한 저해제인 항진균용 의약 조성물.

10

삭제

11

제8항에 있어서,상기 폴리엔계 항진균제는 암포테리신 B, 나타마이신, 리모시딘, 필리핀, 니스타틴 및 캔디신으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 항진균제인 항진균용 의약 조성물.

12

제8항에 있어서,상기 폴리엔계 항진균제는 암포테리신 B인 항진균용 의약 조성물.

13

제8항에 있어서, 상기 아졸계 진균제는 케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 및 보리코나졸로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 항진균제인 항진균용 의약 조성물.

14

제8항에 있어서, 상기 항진균용 의약 조성물은 크립토코쿠스 네오포만스(Cryptococcus neoformans)의 SSK1, TCO2, SSK2, PBS2 및 HOG1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 유전자에 대한 저해제와 순차적으로 또는 동시에 투여되는 것인 항진균용 의약 조성물.

15

제1항, 제2항, 제4항 내지 제9항 및 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항의 항진균용 의약 조성물; 및폴리엔계 항진균제, 아졸계 항진균제 및 크립토코쿠스 네오포만스의 Ssk1, Tco2, Ssk2, Pbs2 및 Hog1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자에 대한 저해제로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 항진균제를 포함하는 항진균 복합 제제.

16

크립토코쿠스 네오포만스의 Ras1, Ras2, Cdc24, Gpa1, Cac1, Aca1, Pka1, Hsp12 및 Hsp122로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 단백질을 후보물질과 인체 외에서 접촉시키고,상기 후보물질이 상기 단백질의 활성을 저해하는지를 판단하는 것을 포함하는폴리엔계 또는 아졸계 항진균제에 대한 진균의 감수성을 증가시키는 의약의 스크리닝 방법.

17

제16항에 있어서,상기 단백질은 Cac1 또는 Pka1 단백질인 방법.

18

크립토코쿠스 네오포만스의 RAS1, RAS2, CDC24, GPA1, CAC1, ACA1, PKA1, HSP12 및 HSP122로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 유전자를 후보물질과 접촉시키고,상기 후보물질이 상기 유전자의 발현을 저해하는지를 판단하는 것을 포함하는폴리엔계 또는 아졸계 항진균제에 대한 진균의 감수성을 증가시키는 의약의 스크리닝 방법.

19

제18항에 있어서,상기 유전자는 CAC1 또는 PKA1 유전자인 방법.