제 1 항에 있어서, 상기 단계 (a)의 벡터는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트를 포함하는 벡터인 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 3 항에 있어서, 상기 폴리시스트론 발현 컨스트럭트는 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-상기 3종의 서브유니트 중 하나를 코딩하는 뉴클레오타이드 서열-IRES(internal ribosomal entry site)-상기 3종의 서브유니트 중 다른 하나를 코딩하는 뉴클레오타이드 서열-IRES-상기 서브유니트 중 또 다른 하나를 코딩하는 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열인 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

다음의 단계를 포함하는 IL(interleukin)-12 및 IL-23의 공동발현 방법: (a) p35 서브유니트 코딩 뉴클레오타이드 서열, p40 서브유니트 코딩 뉴클레오타이드 서열 및 p19 서브유니트 코딩 뉴클레오타이드 서열의 모노시스트론 방식의 발현 컨스트럭트(expression construct)를 포함하는 벡터를 제작하는 단계, 또는 p35 서브유니트 코딩 뉴클레오타이드 서열, p40 서브유니트 코딩 뉴클레오타이드 서열 및 p19 서브유니트 코딩 뉴클레오타이드 서열의 폴리시스트론 방식의 발현 컨스트럭트를 포함하는 벡터를 제작하는 단계; (b) 상기 발현 컨스트럭트를 숙주세포에 형질전환시키는 단계; 및 (c) 상기 형질전환된 숙주세포를 배양하여 IL-12 및 IL-23을 수득하는 단계.

제 1 항에 있어서, 상기 모노시스트론 방식의 발현 컨스트럭트는 (ⅰ) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 서브유니트 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리 아데닐화 서열, (ⅱ) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 서브유니트 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리 아데닐화 서열, 및 (ⅲ) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 서브유니트 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리 아데닐화 서열인 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 3 항에 있어서, 상기 단계 (a)의 벡터는 (ⅰ) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-(ⅰ-1) 상기 3종의 서브유니트 중 하나를 코딩하는 뉴클레오타이드 서열-IRES-(ⅰ-2) 상기 3종의 서브유니트 중 다른 하나를 코딩하는 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트 및 (ⅱ) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-(ⅱ-1) 상기 3종의 서브유니트 중 또 다른 하나를 코딩하는 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트를 포함하는 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 5 항에 있어서, 상기 단계 (a)의 벡터는 (ⅰ) (ⅰ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅰ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; (ⅱ) (ⅱ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅱ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; (ⅲ) (ⅲ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅲ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; (ⅳ) (ⅳ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅲ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; (ⅴ) (ⅴ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅴ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; 또는 (ⅵ) (ⅵ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅵ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트를 포함하는 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 6 항에 있어서, 상기 단계 (a)의 벡터는 (ⅰ) (ⅰ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅰ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; 또는 (ⅱ) (ⅱ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅱ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트를 포함하는 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 7 항에 있어서, 상기 단계 (a)의 벡터는 (ⅰ) (ⅰ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅰ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트를 포함하는 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 1 항에 있어서, 상기 벡터는 재조합 아데노바이러스, 아데노-관련 바이러스 (Adeno-associated viruses: AAV), 레트로바이러스, 렌티바이러스, 헤르페스 심플렉스 바이러스 또는 배시니아 바이러스로부터 유래된 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 9 항에 있어서, 상기 벡터는 재조합 아데노바이러스로부터 유래된 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 10 항에 있어서, 상기 재조합 아데노바이러스는 E1B 영역 및 E3 영역이 결실된 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 10 항에 있어서, 상기 재조합 아데노바이러스는 E1B 영역 및 E3 영역이 결실된 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 8 항 또는 제 11 항에 있어서, 상기 (ⅰ) (ⅰ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트는 결실된 E1B 영역 또는 E3 영역에 삽입되어 있고, (ⅰ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트는 결실된 E1B 영역 또는 E3 영역에 삽입되어 있는 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 8 항 또는 제 11 항에 있어서, 상기 (ⅰ) (ⅰ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트는 결실된 E1B 영역에 삽입되어 있고, (ⅰ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트는 결실된 E3 영역에 삽입되어 있는 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

제 8 항 또는 제 11 항에 있어서, 상기 벡터는 도 1d 내지 도 1g로 구성된 군으로부터 선택되는 유전자 지도를 갖는 것을 특징으로 하는 IL-12 및 IL-23의 공동발현 방법.

다음의 발현 컨스트럭트를 포함하는 IL(interleukin)-12 및 IL-23의 공동발현용 재조합 벡터: (ⅰ) (ⅰ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅰ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; (ⅱ) (ⅱ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅱ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; (ⅲ) (ⅲ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅲ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; (ⅳ) (ⅳ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅲ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; (ⅴ) (ⅴ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅴ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; 또는 (ⅵ) (ⅵ-1) 진핵세포에서 작동가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅵ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트.

제 16 항에 있어서, 상기 벡터는 (ⅰ) (ⅰ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅰ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트; 또는 (ⅱ) (ⅱ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅱ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트를 포함하는 것을 특징으로 하는 벡터.

제 17 항에 있어서, 상기 벡터는 (ⅰ) (ⅰ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트, 및 (ⅰ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트를 포함하는 것을 특징으로 하는 벡터.

제 16 항에 있어서, 상기 벡터는 재조합 아데노바이러스, 아데노-관련 바이러스 (Adeno-associated viruses: AAV), 레트로바이러스, 렌티바이러스, 헤르페스 심플렉스 바이러스 또는 배시니아 바이러스로부터 유래된 것을 특징으로 하는 벡터.

제 19 항에 있어서, 상기 벡터는 재조합 아데노바이러스로부터 유래된 것을 특징으로 하는 벡터.

제 20 항에 있어서, 상기 재조합 아데노바이러스는 E1B 영역 및 E3 영역이 결실된 것을 특징으로 하는 벡터.

제 21 항에 있어서, 상기 벡터는 (ⅰ) (ⅰ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트는 결실된 E1B 영역 또는 E3 영역에 삽입되어 있고, (ⅰ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트는 결실된 E1B 영역 또는 E3 영역에 삽입되어 있는 것을 특징으로 하는 벡터.

제 21 항에 있어서, 상기 벡터는 (ⅰ) (ⅰ-1) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p19 코딩 뉴클레오타이드 서열-IRES-p40 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 폴리시스트론 발현 컨스트럭트는 결실된 E1B 영역에 삽입되어 있고, (ⅰ-2) 진핵세포에서 작동 가능한 프로모터-p35 코딩 뉴클레오타이드 서열-폴리아데닐화 서열을 포함하는 모노시스트론 발현 컨스트럭트는 결실된 E3 영역에 삽입되어 있는 것을 특징으로 하는 벡터.

제 21 항에 있어서, 상기 벡터는 도 1d 내지 도 1g로 구성된 군으로부터 선택되는 유전자 지도를 갖는 것을 특징으로 하는 벡터.

(a) 상기 제 16 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항의 벡터의 약제학적 유효량; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 항종양 조성물.