섬유아세포 활성화 단백질의 면역우세 에피토프 펩타이드 및 이의 용도
Immunodominant Epitope Peptides of Fibroblast Activating Proteins, and Uses Thereof
특허 요약
본 발명은 섬유아세포 활성화 단백질의 면역우세 에피토프 펩타이드 및 이의 용도에 관한 것으로, 본 발명의 펩타이드는 뛰어난 면역우세성을 가지며, 섬유아세포 활성화 단백질(FAP) 및 FAP 발현 섬유아세포(FAP+ CAF) 특이적인 CD8+ T 세포의 강력한 유도 효과를 나타낸다. 본 발명의 펩타이드는 섬유아세포 활성화 단백질에 대한 면역 유도를 통해 암, 섬유화증, NASH 등과 같읕 FAP 관련 질환에 뛰어난 예방 및 치료효과를 나타낼 수 있으며, 다른 FAP 발현 CAF 표적 백신에 비해 현저하게 낮은 독성을 갖는다. 특히, 암의 경우 FAP 발현 CAF의 고갈, TME에서의 ECM 생산 감소, 암의 전이 억제와 같은 뛰어난 항-종양 효과를 나타낸다. 본 발명의 펩타이드를 다른 항암제와 병용투여하는 경우에, 항암제의 종양 세포로의 축적을 증가시키고, 현저한 항 종양 효과의 향상을 나타내어, 범-종양(Pan-tumor) 백신으로서 유용하게 사용될 수 있다.
청구항
번호청구항
4

제1항에 있어서, 서열번호 1 내지 149로 구성된 군에서 선택되는 아미노산 서열로 구성된 것을 특징으로 하는 펩타이드.

5

제1항의 펩타이드를 암호화하는 핵산.

6

제5항의 핵산을 포함하는 재조합 벡터

7

제5항의 핵산 또는 제6항의 재조합 벡터가 도입된 숙주세포.

8

제1항의 펩타이드를 포함하는 나노입자.

1

섬유아세포 활성화 단백질(FAP)의 MHC I 제한 에피토프 펩타이드로, 상기 펩타이드는 8 내지 10개의 아미노산으로 구성된, 펩타이드.

2

제1항에 있어서, HLA-A1, HLA-A2, HLA-A3, HLA-A24, HLA-A26, HLA-B7, HLA-B8 및 HLA-B27으로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 HLA 슈퍼 패밀리에 제한 에피토프 펩타이드인 것을 특징으로 하는 펩타이드.

3

제1항에 있어서, 서열번호 1 내지 149로 구성된 군에서 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 펩타이드.

9

제8항에 있어서, 상기 나노입자는 바이러스 유사 입자(Virus-like particle, VLPs), 단백질 나노구조체, 폴리머 나노입자, 지질 나노입자, 무기 나노입자로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 나노입자.

10

제9항에 있어서, 상기 나노입자는 지질 나노입자인 것을 특징으로 하는 나노입자.

11

제10항에 있어서, 상기 지질 나노입자는 인지질, 양이온성 지질, 및 어쥬번트로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상을 추가로 포함하는 나노입자.

12

제11항에 있어서, 상기 인지질은 지방족 탄소수가 14 내지 22인 것을 특징으로 하는 나노입자.

13

제11항에 있어서, 상기 양이온성 지질은 Dimethyldioctadecyl-ammoniumbromide (DDAB), Dimethyldioctadecylammonium (DDAB), (N,N-dimethyl-N-([2-sperminecarboxamido]ethyl)-2,3-bis(dioleyloxy)-1-propaniminium pentahydrochloride) (DOSPA), (N-[1-(2,3-dioleyloxy)propyl]-N,N,Ntrimethylammonium) (DOTMA), (N-[1-(2,3-dioleoyloxy)propyl]-N,N,N-trimethylammonium) (DOTAP), 3ß-[N- (N',N'-dimethylaminoethane)-carbamoyl]cholesterol (DC-Chol), N4-Cholesteryl-Spermine (GL67), 1,2-dioleyloxy-3-dimethylaminopropane (DODMA), O-alkyl phosphatidylcholines 유도체, 및 dimethylammoniumpropane (DAP) 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 지질 나노입자.

14

제11항에 있어서, 상기 양이온성 지질은 양이온성 콜레스테롤유도체인 것을 특징으로 하는 나노입자.

15

제11항에 있어서, 상기 어쥬번트는 면역 자극성 단일사슬 또는 이중사슬 올리고뉴클레오타이드, 면역자극성 저분자 화합물, 또는 이들의 조합인 것을 특징으로 하는 나노입자.

16

제15항에 있어서, 상기 단일사슬 또는 이중사슬 올리고뉴클레오타이드는 CpG 올리고뉴클레오타이드, poly(I:C), STING 활성 올리고뉴클레오타이드, 또는 이들의 조합인 것을 특징으로 하는 나노입자.

17

제16항에 있어서, CpG 올리고뉴클레오타이드는 서열번호 151의 핵산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 나노입자.

18

제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 펩타이드, 제5항의 핵산 및 제8항 내지 제17항 중 어느 한 항의 나노입자 중 어느 하나 이상을 포함하는 섬유아세포 활성화 단백질 알파(FAP) 관련 질환의 예방 또는 치료용 백신 조성물.

19

제18항에 있어서, 상기 섬유아세포 활성화 단백질 알파(FAP) 관련 질환은 섬유증, 관절염, 종양, 암의 전이, 비알콜성 지방간염, 간 지방증, 동맥경화증 및 심근 경색으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 백신 조성물.

20

제19항에 있어서, 상기 종양은 종양미세환경 내 FAP 발현 세포의 수가 정상 조직에 비해 증가한 것을 특징으로 하는 백신 조성물.

21

제19항에 있어서, 상기 종양은 결합조직성 종양(Desmoplastic Tumor)인 것을 특징으로 하는 백신 조성물.

22

제18항에 있어서, 인지질, 양이온성 지질, 및 어쥬번트로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 백신 조성물.

23

제22항에 있어서, 상기 어쥬번트는 면역 자극성 단일사슬 또는 이중사슬 올리고뉴클레오타이드, poly(I:C), 면역자극성 저분자 화합물, 또는 이들의 조합인 것을 특징으로 하는 백신 조성물.

24

제18항에 있어서, 적어도 1개 종류의 섬유아세포 활성화 단백질의 MHC I 제한 에피토프 펩타이드를 포함하는 것을 특징으로 하는 백신 조성물.

25

제24항에 있어서, HLA-A1, HLA-A2, HLA-A3, HLA-A24, HLA-A26, HLA-B7, HLA-B8 및 HLA-B27으로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 HLA 슈퍼 패밀리에 제한되는 적어도 1개 종류의 에피토프 펩타이드를 포함하는 것을 특징으로 하는 백신 조성물.

26

제24항에 있어서, 적어도 10개 종류의 섬유아세포 활성화 단백질의 MHC I 제한 에피토프 펩타이드를 포함하는 것을 특징으로 하는 백신 조성물.

27

제18항에 있어서, 서열번호 1 내지 149로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 함유하는 것을 특징으로 하는 백신 조성물.

28

제18항에 있어서, 적어도 2개 이상의 상이한 펩타이드를 포함하고, 상기 펩타이드는 각각 독립적으로 서열번호 1 내지 149로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 백신 조성물.

29

제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 펩타이드, 제5항의 핵산 및 제8항 내지 제17항 중 어느 한 항의 나노입자 중 어느 하나 이상을 포함하고, 항암제와 병용 투여되는 것을 특징으로 하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.