TMEM259 shRNA를 유효성분으로 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물
A pharmaceutical composition for preventing or treating colon cancer, comprising TMEM259 shRNA as an active ingredient
특허 요약
본 발명은 TMEM259(transmembrane protein 259) 섭동(perturbation)에 의해 기저 상태인 대장암 세포를 정상 세포로 가역적으로 변환하는 것에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 TMEM259 shRNA를 유효성분으로 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 TMEM259 shRNA를 유효성분으로 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물은 대장암 세포(예: HCT116, LS180 세포 등)의 증식을 억제하며 , 주변 정상 세포의 특성을 대변하는 바이오마커(예컨대, KRT119, AQP3, AQP8 등)의 발현을 증가시킬 뿐만 아니라, 대장암 세포를 정상 세포로 가역적으로 변환시킬 수 있다.
청구항
번호청구항
1

서열번호 1의 염기서열 또는 서열번호 2의 염기서열을 포함하는 TMEM259 shRNA를 유효성분으로 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

2

제1항에 있어서, 서열번호 1의 염기서열을 포함하는 shRNA(shTMEM259-1)는 서열번호 3의 TMEM259(transmembrane protein 259) 전사체 변이체(transcript variant) X1 mRNA의 996번 내지 1016번 염기(CCACCAGATCTTCGTCTTCAT)에 특이적으로 결합하는 것인 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

3

제1항에 있어서, 서열번호 2의 염기서열을 포함하는 shRNA(shTMEM259-2)는 서열번호 4의 TMEM259(transmembrane protein 259) 전사체 변이체 1 mRNA의 519번 내지 539번 염기(CATCGAGCCCAAGGTGTTCAA)에 특이적으로 결합하는 것인 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

4

제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 ZEB1 및 c-MYC의 발현을 감소시키고, p53의 발현을 증가시키는 것인 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

5

제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 Ki67, MCM2, E2F2, CCNA2 및 PCNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 대장암 세포 성장 또는 증식 관련 바이오마커의 발현을 감소시키는 것인 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

6

제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 KRT19, AQP3 및 AQP8로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 정상 세포 관련 바이오마커의 발현을 증가시키는 것인 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

7

제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 ZNF382 및 ZBTB18의 단백질 발현을 증가시키는 반면에, NFΚB 및 SMAD2/3의 단백질 발현을 감소시키는 것인 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

8

제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약학 조성물은 대장암 세포를 정상 세포로 가역적으로 변환시키는 것인 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

9

제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약학 조성물은 대장암 세포의 성장 또는 증식을 억제시키는 것인 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

10

제9항에 있어서, 상기 대장암 세포는 HCT116 또는 LS180 세포인 것인 대장암 예방 또는 치료용 약학 조성물.

11

대장암 세포를 전사체 수준에서 가역적으로 정상 세포로 변환시킬 수 있는 TMEM259 저해제의 스크리닝 방법으로서, (a) 대장암 세포에 후보물질을 처리하는 단계; (b) 후보물질이 처리된 대장암 세포에서 Ki67, MCM2, E2F2, CCNA2 및 PCNA로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 대장암 세포 성장 또는 증식 관련 바이오마커의 발현 수준과 KRT19, AQP3 및 AQP8로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 정상 세포 관련 바이오마커의 발현 수준을 측정하는 단계; 및 (c) 후보물질 미처리 대조군과 대비하여, 후보물질이 상기 대장암 세포 성장 또는 증식 관련 바이오마커의 발현 수준을 감소시키고, 상기 정상 세포 관련 바이오마커의 발현 수준을 증가시킬 때, 상기 후보물질을 선별하는 단계를 포함하는 것인 방법.

12

제11항에 있어서, 상기 TMEM259 저해제는 shRNA, siRNA, miRNA, 저분자 화합물(small molecule), 펩타이드(peptide), 펩타이드 모방체(peptide mimetics), 펩타이드 핵산(peptide nucleic acid, PNA), 및 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.

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