세포외소포체의 단백질-약제 상호작용을 이용한 표면증강라만분광법 기반의 동반진단 기술
Companion diagnosis based on nanoplasmonic analysis of interactions between exosomal proteins and drugs
특허 요약
본 발명은 세포외소포체에서 유래된 표적 단백질과 표적 약제의 직접적인 상호작용을 표면증강라만분광법 기반의 측정법을 통해 분석하여 표적 약제의 활성을 예측하며, 이를 통해 표면증강라만분광법 기반의 세포외소포체 유래 단백질-표적 약제 상호작용을 이용한 동반 진단법을 개발하는 것을 목적으로 한다. 이를 통하여 세포외소포체를 이용한 단백질과 표적 약제의 반응에 의한 진단법은 현재 DNA 돌연변이 표적 약제의 민감성을 구분할 수 없는 기술의 한계를 극복하고, 현재 사용되는 액체 생검 기반의 동반 진단법을 대체 또는 병행하여 더 정확한 표적 치료제의 반응 정보를 통해 임상적 가이드라인을 제시하는 새로운 동반진단법이 될 것이다.
청구항
번호청구항
1

기판 및 목적하는 개체로부터 분리된 생물학적 시료의 세포외소포체로부터 분리한 EGFR 단백질을 포함하고, 상기 EGFR 단백질이 기판에 결합된 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS) 측정용 기판.

2

제1항에 있어서, 상기 기판에 표적 약제 및 금 나노입자를 첨가해서 표면증강라만분광 스펙트럼을 측정하는 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS) 측정용 기판.

3

제2항에 있어서,상기 표적 약제는 퀴나졸린(quinazoline) 구조를 가지는 화합물인, 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS) 측정용 기판.

4

제3항에 있어서,상기 퀴나졸린 구조를 가지는 화합물은 게피티닙(Gefitinib) 또는 엘로티닙(Erlotinib)인, 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS) 측정용 기판.

5

제4항에 있어서,상기 기판과 EGFR 단백질의 결합은 폴리에틸렌글리콜 (polyethylene glycol, PEG), 링커, 항-EGFR 항체 중 어느 하나 이상인, 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS) 측정용 기판.

6

제5항에 있어서,상기 링커는 비오틴-뉴트라비딘-비오틴 복합체인, 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS) 측정용 기판.

7

제6항에 있어서,상기 퀴나졸린 구조를 가지는 화합물이 게피티닙(Gefitinib)인 경우에 라만 이동 (Raman shift)이 1300 내지 1400 cm-1에서 표면증강라만분광 스펙트럼의 신호강도가 증가되는 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS) 측정용 기판.

8

제7항에 있어서,상기 목적하는 개체는 암 환자인, 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS) 측정용 기판.

9

제8항에 있어서, 상기 암은 췌장암, 갑상선암, 부갑상선암, 위암, 난소암, 대장암, 간암, 유방암, 자궁경부암, 폐암, 비소세포폐암, 전립선암, 담낭암, 담도암, 비호지킨 림프종, 호지킨 림프종, 혈액암, 방광암, 신장암, 흑색종, 결장암, 골암, 피부암, 두부암, 자궁암, 직장암, 뇌종양, 항문부근암, 나팔관암종, 자궁내막암종, 질암, 음문암종, 식도암, 소장암, 내분비선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 수뇨관암, 신장세포 암종, 신장골반 암종, 중추신경계(CNS central nervoussystem) 종양, 1차 CNS 림프종, 척수 종양, 뇌간 신경교종 또는 뇌하수체 선종인, 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS) 측정용 기판.

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(a) 목적하는 개체에서 생물학적 시료를 분리하는 단계; (b) 상기 분리한 생물학적 시료를 표적 약제와 접촉시키는 단계; (c) 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS)을 측정하는 단계; 를 포함하는, 표피 성장 인자 수용체(Epidermal growth factor receptor, EGFR)의 돌연변이 여부를 판별하는 방법.

11

제10항에 있어서,상기 표적 약제는 퀴나졸린(quinazoline) 구조를 가지는 화합물인, 표피 성장 인자 수용체 돌연변이 여부를 판별하는 방법.

12

제11항에 있어서,상기 퀴나졸린 구조를 가지는 화합물은 게피티닙(Gefitinib) 또는 엘로티닙(Erlotinib)인, 표피 성장 인자 수용체 돌연변이 여부를 판별하는 방법.

13

제12항에 있어서,상기 퀴나졸린 구조를 가지는 화합물이 게피티닙(Gefitinib)인 경우에 라만 이동 (Raman shift)이 1300 내지 1400 cm-1에서 표면증강라만분광 스펙트럼의 신호강도가 증가되는 표피 성장 인자 수용체 돌연변이 여부를 판별하는 방법.

14

제13항에 있어서,상기 표피 성장 인자 수용체 돌연변이는 티로신 키나아제 억제제에 대해 반응성이 높은 돌연변이인, 표피 성장 인자 수용체 돌연변이 여부를 판별하는 방법.

15

제14항에 있어서,상기 표피 성장 인자 수용체 돌연변이는 엑손 19 결실 돌연변이인, 표피 성장 인자 수용체 돌연변이 여부를 판별하는 방법.

16

(a) 목적하는 개체에서 생물학적 시료를 분리하는 단계; (b) 상기 분리한 생물학적 시료를 표적 약제와 접촉시키는 단계; (c) 표면증강라만분광 스펙트럼(SERS)을 측정하는 단계; 를 포함하는 대상체의 게피티닙 내성여부를 측정하는 방법.

17

제17항에 있어서,상기 표적 약제가 게피티닙(Gefitinib)인 경우에 라만 이동 (Raman shift)이 1300 내지 1400 cm-1에서 표면증강라만분광 스펙트럼의 신호강도가 증가여부를 판별하는 단계를 포함하는 대상체의 게피티닙 내성여부를 측정하는 방법.

18

기판 및 이 기판에 목적하는 개체로부터 분리된 생물학적 시료의 세포외소포체로부터 분리한 EGFR 단백질이 결합되어 표면증강라만증강 스펙트럼을 통하여 대상체의 게피티닙 내성여부를 측정하기 위한 키트.

19

제17항에 있어서,상기 기판과 EGFR 단백질의 결합은 폴리에틸렌글리콜 (polyethylene glycol, PEG), 링커, 항-EGFR 항체 중 어느 하나 이상인, 대상체의 게피티닙 내성여부를 측정하기 위한 키트.

20

제19항에 있어서,라만 이동 (Raman shift)이 1300 내지 1400 cm-1에서 표면증강라만분광 스펙트럼의 신호강도가 증가되는 게피티닙 내성여부를 측정하기 위한 키트.