종양 침투 T세포의 종양 내 다클론성 증식을 통한 재조합 면역세포 기반 암 치료용 세포 치료제
Cell therapeutic agent based on recombinant immune cells for treating cancer via polyclonal expansion of tumor-infiltrating T cell in tumor
특허 요약
본 발명은 (i) 항-CD3 항체의 단일 사슬 가변 단편(scFv)을 암호화하는 제1 핵산서열; 및 (ii) 막단백질을 암호화하는 제2 핵산서열이 도입된 재조합 면역세포에 관한 것이다. 본 발명의 재조합 면역세포는 종양 내 주입되었을 때, 막단백질을 통해 세포막 표면에 항-CD3 입실론 쇄 scFv 유전자 발현을 유발하고, 면역세포의 다양한 공동자극분자들을 통해 종양 침투 T세포의 종양내 다클론성 증식을 유도하여, 종양 성장을 지연 또는 억제시킨다. 또한, 본 발명은 상기 재조합 면역세포를 유효성분으로 포함하고, 재조합 면역세포가 종양에 직접 주입되는, 암을 치료하기 위한 조성물에 관한 것이다.
청구항
번호청구항
9

제7항에 있어서, 상기 막관통 단백질은 CD28, CD3 제타, CD8 알파 및 CD4로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

10

제7항에 있어서, 상기 막관통 도메인은 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

11

제1항에 있어서, 상기 항-CD3 항체의 scFv는 GPI 고정 도메인 또는 막관통 도메인에 의해 면역세포의 세포막에 발현되는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

12

제1항에 있어서, 상기 제1 핵산서열 및 상기 제2 핵산서열은 형질주입에 의해 도입되는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

1

(i) 항-CD3 항체의 단일 사슬 가변 단편(scFv)을 암호화하는 제1 핵산서열; 및 (ii) 막단백질(membrane protein)을 암호화하는 제2 핵산서열이 도입된, 재조합 면역세포.

2

제1항에 있어서, 상기 항-CD3 항체의 scFv는 서열번호 1 또는 서열번호 5의 중쇄 가변영역 아미노산 서열; 및 서열번호 3 또는 서열번호 7의 경쇄 가변영역 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

3

제1항에 있어서, 상기 제1 핵산서열은 서열번호 2 또는 서열번호 6의 염기서열; 및 서열번호 4 또는 서열번호 8의 염기서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

4

제1항에 있어서, 상기 항-CD3 항체의 scFv는 서열번호 9의 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

5

제1항에 있어서, 상기 제1 핵산서열은 서열번호 10의 염기서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

6

제1항에 있어서, 상기 제1 핵산서열은 항-CD3 항체의 입실론 쇄를 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

7

제1항에 있어서, 상기 막단백질은 GPI-고정 단백질(GPI-anchoring protein)의 GPI-고정 도메인 또는 막관통 단백질(transmembrane protein)의 막관통 도메인을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

8

제7항에 있어서, 상기 GPI-고정 도메인은 서열번호 13의 아미노산 서열을 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

13

제1항에 있어서, 상기 제1 핵산서열 및 상기 제2 핵산서열을 포함하는 벡터에 의해 상기 제1 핵산서열 및 상기 제2 핵산서열이 도입되는 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

14

제1항에 있어서, 상기 면역세포는 대식세포인 것을 특징으로 하는 재조합 면역세포.

15

제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 재조합 면역세포 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 암 치료용 약학 조성물.

16

제15항에 있어서, 상기 재조합 면역세포는 종양에 직접 주입되는 것을 특징으로 하는 암 치료용 약학 조성물.

17

제15항에 있어서, 상기 암은 고형암인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.