암의 면역 치료 후 예후 예측용 바이오 마커
Biomarkers for predicting prognosis after immunotherapy of cancer
특허 요약
본 발명은 면역항암제(PD-1/PD-L1) 치료 후 가속화된 종양진행(hyperprogression; HPD) 발생이 예견되는 환자를 선별하기 위한 바이오 마커에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 선별된 2개의 마커(CCR7-CD45RA-, TIGIT+)를 포함하며, 암 환자, 특히는 비소세포폐암 환자에 대해 면역항암제 사용 전 HPD 발생을 미리 예측함으로써 비소세포폐암환자에 대한 면역항암제 사용 여부를 결정할 수 있다는 점에서 면역항암제 치료 후에 가속화된 암화 진행과 같은 예후를 보일 환자군을 조기에 예측하여 맞춤형 치료를 받게 함으로써, 기대 수명을 연장할 수 있을 것으로 기대된다.
청구항
번호청구항
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제 8항에 있어서,상기 CCR7, CD45RA 및 TIGIT으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 단백질을 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 CCR7, CD45RA 및 TIGIT으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 단백질을 코딩하는 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브 및 안티센스 뉴클레오티드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 조성물.

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CCR7, CD45RA 및 TIGIT으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 단백질; 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 폐암 면역 치료 후 예후 예측용 조성물로서,상기 CCR7 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자; 및 CD45RA 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자는 CD8+ T 세포에서의 발현 수준을 측정하는 것이고,상기 TIGIT 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자는 PD-1+CD8+ T 세포에서의 발현 수준을 측정하는 것이며,상기 면역 치료는 PD-1 억제제 또는 PD-L1 억제제를 이용한 것이고,상기 예후 예측은 가속화된 종양 진행(hyperprogression; HPD) 발생 유무 또는 생존 기간을 예측하는 것인, 조성물.

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제 8항에 있어서,상기 CCR7, CD45RA 및 TIGIT으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 CCR7, CD45RA 및 TIGIT으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 단백질에 특이적으로 결합하는 항체, 올리고펩타이드, 리간드, PNA(peptide nucleic acid) 및 앱타머(aptamer)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 조성물.

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제 8항, 제 14항 및 제 15항 중 어느 한 항의 폐암 면역 치료 후 예후 예측용 조성물을 포함하는, 폐암 면역 치료 후 예후 예측용 키트로,상기 면역 치료는 PD-1 억제제 또는 PD-L1 억제제를 이용한 것이고,상기 예후 예측은 가속화된 종양 진행(hyperprogression; HPD) 발생 유무 또는 생존 기간을 예측하기 위한 것인, 키트.

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목적하는 개체로부터 분리된 생물학적 시료에서 CCR7, CD45RA 및 TIGIT으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 단백질 또는 상기 단백질을 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 폐암 면역 치료 후 예후 예측을 위한 정보 제공 방법으로서,상기 CCR7 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자; 및 CD45RA 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자는 CD8+ T 세포에서의 발현 수준을 측정하는 것이고,상기 TIGIT 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자는 PD-1+CD8+ T 세포에서의 발현 수준을 측정하는 것이며,상기 면역 치료는 PD-1 억제제 또는 PD-L1 억제제를 이용한 것이고,상기 예후 예측은 가속화된 종양 진행(hyperprogression; HPD) 발생 유무 또는 생존 기간을 예측하기 위한 것인, 방법.

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제 18항에 있어서,상기 발현 수준을 측정하는 단계는 CCR7 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자; 및 CD45RA 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하는 것인, 방법.

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제 18항에 있어서,상기 발현 수준을 측정하는 단계는 TIGIT 단백질 또는 이를 코딩하는 유전자의 발현 수준을 측정하는 것인, 방법.

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제 18항에 있어서, 상기 목적하는 개체의 생물학적 시료 중 CD8+ T 세포에 대하여 측정된 CCR7- 세포, CD45RA- 세포 또는 CCR7-CD45RA- 세포의 발현 수준이 대조군에 비하여 감소하거나; 상기 목적하는 개체의 생물학적 시료 중 PD-1+CD8+ T 세포에 대하여 측정된 TIGIT+ 세포의 발현 수준이 대조군에 비하여 증가한 경우;PD-1 억제제 또는 PD-L1 억제제 치료 후 가속화된 종양 진행 발생의 가능성이 높은 것으로 예측하는, 방법.

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