| 번호 | 청구항 |
|---|---|
| 2 | 제1항에 있어서, 상기 BET 특이적인 저해제는 BET 활성 억제제 또는 BET 발현 억제제인, 약학적 조성물. |
| 1 | ⅰ) BET 저해제 및 PI3K/mTOR 저해제; 또는ⅱ) 상기 BET 저해제가 상기 PI3K/mTOR 저해제에 공유결합된 약물 연결체를 유효성분으로 포함하는 KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저해제 대한 저항성 대장암의 치료용 약학적 조성물. |
| 3 | 제2항에 있어서, 상기 BET 활성 억제제는 BET 길항 항체 또는 그의 기능성 단편, BET에 특이적으로 결합하는 항체 유사체, 갈레인(gallein) 또는 GRK2i인, 약학적 조성물. |
| 4 | 제3항에 있어서,상기 항체 기능성 단편은 Fab, F(ab')2, Fab', scFv, Fv, sdAb, diabody 또는 triabody인, 약학적 조성물. |
| 5 | 제3항에 있어서, 상기 항체 유사체는 Affibody, Affilin, Affitin, Anticalin, Avimer, DARPin, Fynomer, monobody, nanobody, VLR 또는 VHH인, 약학적 조성물. |
| 6 | 제2항에 있어서,상기 BET 발현 억제제는 BET 유전자에 특이적으로 결합하는 안티센스 뉴클레오타이드, siRNA, shRNA 또는 마이크로 RNA인, 약학적 조성물. |
| 7 | 삭제 |
| 8 | 삭제 |
| 9 | 삭제 |
| 10 | 제1항에 있어서, 상기 PI3K/mTOR 저해제는 PI3K/mTOR 저해 화합물, PI3K/mTOR 길항항체 또는 그의 항체 기능성 단편 또는 PI3K/mTOR에 특이적으로 결합하는 항체 유사체인, 약학적 조성물. |
| 11 | 제10항에 있어서, 상기 PI3K/mTOR 저해 화합물은 NVP-BEZ235, PI-103, PTEN, GSK3B, 또는 HB9인, 약학적 조성물. |
| 12 | 제10항에 있어서, 상기 항체 기능성 단편은 Fab, F(ab')2, Fab', scFv, Fv, sdAb, diabody 또는 triabody인, 약학적 조성물. |
| 13 | 제10항에 있어서,상기 항체 유사체는 Affibody, Affilin, Affitin, Anticalin, Avimer, DARPin, Fynomer, monobody, nanobody, VLR 또는 VHH인, 약학적 조성물. |
| 14 | 약학적으로 유효한 양의 ⅰ) BET 저해제 및 PI3K/mTOR 저해제; 또는 ⅱ) 상기 BET 저해제가 상기 PI3K/mTOR 저해제에 공유결합된 약물 연결체를 KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저해제에 대한 저항성 대장암에 걸린 인간을 제외한 포유동물 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 상기 개체의 암 치료방법. |
| 15 | 피검 화합물 또는 천연물을 BET와 반응시키는 단계; 및 BET와 특이적으로 결합하는 피검 화합물 또는 천연물을 선별하는 단계를 포함하는, KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저해제에 대한 저항성 대장암 치료제 후보물질의 선별방법.. |
| 16 | BET를 발현하는 단리된 세포에 피검 화합물 또는 천연물을 처리하는 단계; 및 아무것도 처리하지 않은 대조군과 비교하여 BET의 발현을 유의하게 억제한 피검 화합물 또는 천연물을 선별하는 단계를 포함하는 KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저해제에 대한 저항성 대장암 치료제 후보물질의 선별방법. |
| 17 | BET 및 상기 BET와 상호작용하는 짝단백질을 포함하는 조성물에 피검 화합물 또는 천연물을 처리하는 단계; 및 아무것도 처리하지 않은 대조군과 비교하여 상기 BET 및 상기 짝단백질의 상호작용을 유의하게 억제한 피검 화합물 또는 천연물을 선별하는 단계를 포함하는 KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저해제에 대한 저항성 대장암 치료제 후보물질의 선별방법. |
| 18 | 대장암환자로부터 수득한 조직 시료 또는 체액 시료로부터 BET의 발현정도 및 KRAS 유전자의 돌연변이 여부를 측정하는 단계;상기 BET의 발현수준이 정상수준보다 높게 나타나고 상기 KRAS 유전자가 돌연변이된 대장암환자를 PI3K/mTOR 저해제에 대한 저항성을 갖는 것으로 예측하는 단계를 포함하는, 대장암 환자의 PI3K/mTOR 저항성 예측방법. |
| 19 | 대장암에 걸린 인간을 제외한 포유동물 개체로부터 수득한 조직 시료 또는 체액 시료로부터 BET의 발현정도 및 KRAS 유전자의 돌연변이 여부를 측정하는 단계;상기 BET의 발현수준이 정상수준보다 높게 발현되고 상기 KRAS 유전자가 돌연변이된 개체를 선별하는 단계; 및BET의 발현수준이 높고 KRAS 유전자의 돌연변이가 발생한 것으로 선별된 개체에 대하여 PI3K/mTOR 저해제 및 BET 저해제를 동시에 투여하는 단계를 포함하는, KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저항성 암의 치료방법. |
| 20 | 피검 화합물을 각각 BET 및 PI3K/mTOR과 반응시키는 단계; 및상기 BET 및 PI3K/mTOR의 활성 부위(active site) 모두에 결합하는 피검 화합물을 선별하는 단계를 포함하는 KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저해제 저항성 대장암에 대한 치료제 후보물질의 스크리닝 방법. |
| 21 | 제20항에 있어서,상기 피검 화합물은 구조기반 의약설계(structure-based drug design)에 의해 설계된 것인, KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저해제 저항성 암에 대한 치료제 후보물질의 스크리닝 방법. |
| 22 | 제20항에 있어서,BET를 과발현하고 KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저항성 대장암세포에 상기 선별된 피검 화합물을 처리하는 단계; 및PI3K/mTOR 저항성 대장암세포의 성장을 억제하는 피검 화합물을 선별하는 단계를 포함하는 단계를 추가로 포함하는, KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저해제 저항성 대장암에 대한 치료제 후보물질의 스크리닝 방법. |
| 23 | BET 및 PI3K/mTOR을 발현하고 KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 단리된 세포에 피검 화합물을 처리하는 단계; 및아무 것도 처리하지 않은 대조군과 비교하여 상기 BET 및 PI3K/mTOR의 발현을 동시에 억제하거나 그의 활성을 동시에 억제한 피검 화합물을 선별하는 단계를 포함하는, KRAS 유전자에 돌연변이가 일어난 PI3K/mTOR 저해제에 대한 저항성 대장암 치료제 후보물질의 선별방법. |
