인도시아닌 그린-리포좀 복합체를 포함하는 암 치료용 조성물
Composition for Phototherapy of Cancer Comprising Complex of Liposome And Indocyanine Green
특허 요약
본 발명은 인도시아닌 그린이 캡슐화된 리포좀 복합체를 포함하는 암 치료용 조성물, 이를 이용한 암 치료방법 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로는 리포좀 및 인도시아닌그린을 포함하는 복합체를 포함하고, 치료적으로 유효한 광 조사시 발생하는 광열을 이용하여 암을 치료하는 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물, 이를 이용한 암 치료방법 및 이를 제조할 수 있는 방법에 관한 것이다.
청구항
번호청구항
10

제1항에 있어서, 상기 복합체의 평균 수동력학적 직경(hydrodynamic diameter, HD)은 50-200nm인 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물.

11

제1항에 있어서, 상기 복합체의 다분산지수(polydispersity index)는 0.2 이하인 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물.

12

제1항에 있어서, 암 치료에 유효한 항체 또는 이의 면역치료적으로 유효한 단편, 세포독성제 또는 화학치료제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물.

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DMPC (1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine), 안정화제 및 인도시아닌 그린의 혼합에 의해 제조되는 인도시아닌 그린-리포좀 복합체를 함유하고,상기 DMPC와 인도시아닌 그린의 몰비는 250:1이며,상기 인도시아닌 그린은 리포좀에 캡슐화(encapsulation)된 것이고,치료적으로 유효한 광 조사에 따른 광열 효과에 의해 세포사멸을 유도하는 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물.

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3

제1항에 있어서, 상기 안정화제는 폴리에틸렌글리콜에 컨쥬게이션된 포스파티딜에탄올아민 (phosphatidylethanolamine)인 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물.

4

제3항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜은 1, 000 내지 10, 000의 분자량을 가지는 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물.

5

제3항에 있어서, 상기 포스파티딜에탄올아민은 DMPE (dimyristoylphosphatidylethanolamine), DPPE (dipalmitoylphosphatidylethanolamine), DOPE (dioleoylphosphatidylethanolamine) 및 DSPE (distearoylphosphatidyl-ethanolamine)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물.

6

제1항에 있어서, 상기 인도시아닌 그린은 0.1-30 ug/ml의 농도로 포함되는 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물.

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8

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9

제1항에 있어서, 상기 치료적으로 유효한 광은 700-900nm에서 100 mW 이상 1 W 이하의 전력으로 3분 이상 30분 이하로 조사되는 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물.

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하기 단계를 포함하는 제1항, 제3항 내지 제6항 및 제9항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 암 치료용 조성물의 제조방법:(a) 유기용매 중에 1종 이상의 포스파티딜콜린과 안정화제 및 인도시아닌 그린을 용해시키고, 유기용매를 제거하여 케익을 제조하는 단계;(b) 상기 케익을 수화시켜 분산액을 제조하고, 다공성 고분자막에 압출시켜 인도시아닌 그린이 포함된 리포좀을 제조하는 단계; 및(c) 상기 단계 (b)의 리포좀 중 인도시아닌 그린이 리포좀 내에 캡슐화된 복합체를 분리하는 단계.

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제13항에 있어서, 상기 유기용매는 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 암 치료용 조성물의 제조방법.

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제13항에 있어서, 상기 다공성 고분자막은 공극의 직경이 50-200nm인 폴리카보네이트로 이루어진 것임을 특징으로 하는 암 치료용 조성물의 제조방법.