<P>생분해성 폴리에스테르계 고분자 담체 내에 약물을 봉입하여 이루어진 미립구에 있어서, 상기 생분해성 폴리에스테르계 고분자와 약물은 공유결합을 통해 결합된 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구. </P>

<P>제 1 항에 있어서, 상기 생분해성 폴리에스테르계 고분자는 하이드록시기와 카르복시기를 가지며, 분자량 1,000 이상인 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구.</P>

<P>제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 생분해성 폴리에스테르계 고분자는 폴리(L-락트산), 폴리(글리콜산), 폴리(D-락트산-co-글리콜산), 폴리(L-락트산-co-글리콜산), 폴리(D,L-락트산-co-글리콜산), 폴리(카프로락톤), 폴리(발레로락톤), 폴리(하이드록시 부티레이트) 및 폴리(하이드록시 발러레이트) 중에서 선택된 1종 이상의 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구. </P>

<P>제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 생분해성 폴리에스테르계 고분자는 폴리(D-락트산-co-글리콜산), 폴리(L-락트산-co-글리콜산) 및 폴리(D,L-락트산-co-글리콜산) 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구. </P>

<P>제 1 항에 있어서, 상기 약물은 펩타이드, 단백질, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 항생제, 항응고제, 항부정맥 제제, 항균제, 항암제, 이들의 프로드러그, 선구물질 또는 유도체로 구성된 그룹 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구.</P>

<P>제 5 항에 있어서, 상기 펩타이드는 인슐린, 칼시토닌(calcitonin), ACTH, 글루카곤, 소마토스태틴(somatostatin), 소마토트로핀(somatotropin), 소마토메딘(somatomedin), 파라티로이드 호르몬(parathyroid hormone), 에리쓰로포이에틴(erythropoietin), 시상하부의 분비 물질 (hypo-thalamic releasing factos), 프로락틴, 티로이드 자극호르몬(thyroid stimulating hormons), 엔돌핀, 엔케팔린(enkephalins), 바소프레신(vasopresin), 비자연발생적 오피오이드(non-naturally occuring opiods), 수퍼옥사이드 디스뮤타제(superoxide dismutase), 인터페론, 아스파라기나제, 알기나제, 트립신, 켐트립신(chemtrypsin) 및 펩신으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구.</P>

<P>제 5 항에 있어서, 상기 항균제는 아라-A, 아크릴구아노신, 노르데옥시구아노신, 아지도티미딘, 다이데옥시아데노신 및 다이데옥시시티딘으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구.</P>

<P>제 5 항에 있어서, 상기 항암제는 다이데옥시이노신, 플록서리딘, 메토트레쎄이트 (methotrexate), 독소루비신, 다우노루비신 및 I-다루비신으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구.</P>

<P>제 5 항에 있어서, 상기 항생제는 에리쓰로마이신, 반코마이신, 올랜도마이신 및 암피실린으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구.</P>

<P>제 5 항에 있어서, 상기 항응고제는 헤파린인 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구.</P>

<P>제 1 항에 있어서, 상기 공유결합은 에스테르 결합, 언하이드라이드 결합, 카바메이트 결합, 카보네이트 결합, 이민 결합 또는 아미드 결합을 통해 수행되는 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구.</P>

<P>제 1 항 또는 제 11 항에 있어서, 상기 공유결합은 별도의 링커 또는 스페이서를 첨가하여 생분해성 폴리에스테르계 고분자를 활성화시켜 수행된 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구.</P>

<P>제 1 항에 있어서, 상기 생분해성 폴리에스테르계 고분자와 약물은 1:100∼100:1 몰비 되도록 결합된 것임을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구.</P>

<P>관능기를 갖는 약물에 커플링제와 염기를 첨가하여 활성화하는 단계, </P><P>생분해성 폴리에스테르계 고분자를 용매에 녹여 고분자 용액을 제조하는 단계, </P><P>상기 활성화된 약물을 상기 고분자 용액에 첨가하여 공유결합된 생분해성 폴리에스테르계 고분자-약물을 제조하는 단계, 및 </P><P>상기 공유결합된 생분해성 폴리에스테르계 고분자-약물을 정제하는 단계를 포함하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구의 제조방법.</P>

<P>제 14 항에 있어서, 상기 커플링제로는 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스피닉 클로라이드, 브로모-트리스-피롤리디노-포스포늄 헥사플루오로 포스페이트, 벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스-피롤리디노-포스포늄 헥사플루오로 포스페이트, 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우로늄 헥사플루오로 포스페이트, 다이사이클로헥실 카보이미드, 다이석신이미딜 카보네이트, 1-(3-디메틸 아미노프로필)-3-에틸카보이미드, 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스핀, 다이이소프로필 카보이미드, 2-(1H-벤조트리옥사졸릴)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트, 2-(5-노르보렌-2,3-다이카복시이미도)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트 및 O-(N-석신이미딜)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트 중에서 1종 이상을 선택하여 사용하는 것을 특징으로 하는 지속적으로 약물 방출조절이 가능한 생분해성 고분자 미립구의 제조방법.</P>

<P>제 14 항 또는 제 15 항에 있어서, 상기 커플링제와 함께 선택적으로 1-하이드로벤조트라이졸, 펜타플루오로페놀 및 N-하이드록시-5-노르보렌-엔도-2,3-다이카복시이미드 중에서 선택된 첨가제를 1종 이상 첨가하는 것을 특징으로 하는 지속적으로 약물 방출조절이 가능한 생분해성 고분자 미립구의 제조방법.</P>

<P>생분해성 폴리에스테르계 고분자를 혼합용매에 녹여 고분자 용액을 제조하는 단계, </P><P>상기 고분자 용액을 전활성화하는 단계, </P><P>약물을 용매에 녹여 약물용액을 제조하는 단계, </P><P>상기 전활성화된 고분자 용액에 약물용액 및 염기를 첨가하여 반응시키는 단계, 및 </P><P>상기 반응용액을 정제하는 단계를 포함하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구의 제조방법.</P>

<P>제 17 항에 있어서, 상기 고분자 용액의 전활성화는 고분자 용액에 커플링제 또는 2개 이상의 관능기를 갖는 활성화 제제를 녹이고, 염기를 첨가하여 수행되는 것을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구의 제조방법.</P>

<P>제 17 항에 있어서, 상기 고분자 용액의 전활성화는 고분자 용액에 링커, 스페이서 또는 멀티리간드 화합물을 녹인 후, 커플링제 및 염기를 첨가하여 수행되는 것을 특징으로 하는 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구의 제조방법.</P>