프로젝트 소개
본 과제는 간세포암 치료에서 소라페닙(sorafenib) 효과를 높이고, 내성발현을 예방/복구할 새로운 치료적 타겟으로 CCN/integrin 가능성을 검증하는 연구임.
연구 목표는 소라페닙 저항성 유발 핵심분자 CCN/integrin의 역할을 규명하고, CCN/integrin 신호전달체계 제어에 따른 저항성 개선여부를 평가하는 데 있음. 연구 내용은 장기간 sorafenib 노출로 제작한 Huh7, HepG2 저항성 모델에서 CCN1-6 발현변화와 cDNA microarray 기반 integrins 등 신호분자 변화 확인, CCN 과발현·shRNA 또는 gene editing으로 조절한 뒤 증식·전이/침습·상피-중간엽성 전이, 단클론중화항체 차단, integrin 규명, 면역결핍 마우스 이식 및 xenograft에서 종양 성장·사멸·혈관신생 마커와 환자 조직 연관성 분석 수행임. 기대효과는 맞춤형 항암요법의 소라페닙 불응 간암 적용 가능성과, 신규 작용점·신호 네트워킹·타겟 validation 기술의 항암제 저항성 전반 확장성 확보에 있음.