프로젝트 소개
본 과제는 소포체 스트레스 상황에서 오토파지가 어떻게 켜지고, 오토파지 마스터 조절인자 TFEB와 TFE3의 세포내 위치가 어떤 신호로 바뀌는지 규명하는 연구임.
연구 목표는 소포체 스트레스 시 eIF2α 인산화에 의한 TFEB·TFE3 위치 조절 및 오토파지 활성 조절기전 확정과 검증, 이를 통한 소포체 항상성 강화 또는 소포체 스트레스 억제 방법 제시임. 연구 내용은 ER stress 모델에서 TFEB/TFE3 위치변화·오토파지 유전자 발현·오토파지 활성 상관관계 파악, eIF2α 인산화 존재유무에 따른 UPR 유전자 발현 재조합아데노바이러스 제작 및 ERK, mTOR, PKCs, GSK3β, 14-3-3, Calcineurin, Rags 등 매개 인자 변화 조사, 결손·재활성 기반 기전회복 검증 및 오토파지 기능 회복 연구 수행임. 기대효과는 기존 기전 외 새로운 조절기전 가능성, eIF2α 인산화가 오토파지 전사인자 위치조절에 관여함을 알리는 성과, 소포체 스트레스·misfolded 단백질 축적 관련 유전질환 및 신경퇴행성 질환 이해와 예방·치료 및 지적재산권·기술·상품 개발로 이어지는 파급효과 기대됨.