HCC에서 대사 조절과 면역점검 기반 치료감수성 향상 연구

Metabolism-immune checkpoint axis for enhancing therapeutic sensitivity in HCC

연구 내용

HCC에서 포도당 대사·저산소 환경·아미노산 신호를 조절해 PD-L1 및 관련 표지를 변화시키고 소라페닙 내성의 취약성을 평가하는 치료감수성 기반 연구

본 연구는 간암 세포에서 포도당 결핍과 당대사 조절이 PD-L1 발현에 미치는 영향을 규명하는 데서 출발합니다. rapamycin 처리와 TCGA 기반 상관 분석, 면역염색으로 대사 효소 및 면역점검 표지의 연계를 평가합니다. 또한 히스티딘을 보외 처리하여 GLUT1·HK2, STAT3, VEGF 축, CD133 및 LAT1 발현 변화를 관찰하고 소라페닙 병용에 의한 감수성 향상을 검증합니다. 저당대사/저산소 맥락에서는 세포외 시트레이트가 HIF1α 분해를 유도하여 성장을 억제하는 기전을 다룹니다. 추가로 EGFR 억제제 기반 신호 차단이 감염성 변화에도 영향을 줄 수 있음을 세포 및 스페로이드 모델에서 확인합니다.

관련 프로젝트

1건

연구 흐름

초기에는 간암 세포에서 글루코스 대사와 PD-L1 발현 사이의 기능적 연결을 확인하고, 포도당 결핍 또는 rapamycin 처리로 면역점검 표지를 조절할 수 있음을 세포 실험과 조직 기반 분석으로 제시했습니다. 이후에는 히스티딘 보외 처리를 통해 GLUT1/HK2 및 STAT3·VEGF·CD133 축의 동시 변화와 LAT1 연계를 관찰하고, 소라페닙 병용 감수성 향상 전략으로 확장했습니다. 최근에는 세포외 시트레이트를 통한 저산소 적응 실패 및 HIF1α 분해 기전을 포함해 대사-저산소-치료 반응의 통합 모델을 구성하는 방향으로 연구를 수행하고 있습니다. 병행하여 엑소좀 유래 miRNA로 종양대사에 따른 종양미세환경을 제어하는 과제를 통해 치료 표적의 범위를 넓히고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

소라페닙 내성 환자군 분류
PD-L1 발현 예측 바이오마커
대사 표적 기반 면역치료 병용 전략
저산소 반응 제어 치료제 후보
LAT1-GLUT1/HK2 축 기반 표적화
종양미세환경 제어용 엑소좀 miRNA
저당대사 유도 기반 병합치료
EGFR 경로 억제제 병용 후보
조직 기반 면역염색 기반 동반진단
세포 대사 상태 기반 치료 반응 모니터링