배경: 항암화학요법은 암 치료의 기반이다. 화학요법 유발 말초신경병증(chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN)은 주요 부작용이다. CIPN은 발생률이 높으며 암 생존자의 삶의 질에 중대한 영향을 미친다. 그럼에도 불구하고 지속적인 미충족 의료 요구를 해결할 확정적 치료는 현재 이용 가능하지 않다. 비만과 당뇨 치료에 널리 사용되는 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RA)는 최근 신경병증성 통증 치료에 효과가 있는 것으로 보고되었다. 본 연구의 저자들은 CIPN에 대한 영향을 확인하고 그 기저 기전을 규명하고자 하였다. 방법: 분화 후 50B11 배근신경절(dorsal root ganglion) 세포를 파클리탁셀과 GLP-1RA로 처리하여 산화 스트레스, 신경염증, 신경 손상의 변화를 확인하였다. GLP-1RA가 CIPN에 미치는 영향을 평가하고 관련 기전을 확인하기 위해 면역형광, 유세포분석, 웨스턴 블로팅, 정량적 역전사 중합효소연쇄반응(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction), ELISA를 통한 사이토카인 정량, 축삭 변성 및 재생 평가를 수행하였다. 결과: 파클리탁셀 처리 후 증가한 산화 스트레스와 염증 신호는 GLP-1RA 투여에 의해 감소하였다. 또한 GLP-1RA는 IL-10을 통해 β-엔도르핀과 μ-오피오이드 수용체의 증가를 유도하였다. 아울러 GLP-1RA 투여는 뉴라이트 길이( neurite length )를 증가시키는 효과가 있었다. 추가로, 파클리탁셀 처리로 유도된 TRP 계열의 증가된 발현은 GLP-1RA 투여로 회복되었다. 결론: GLP-1RA는 산화 스트레스와 신경염증을 감소시켜 파클리탁셀 유발 신경독성을 완화한다. 또한 GLP-1RA는 β-엔도르핀 및 μ-오피오이드 수용체를 증가시키고 TRP 계열 발현을 감소시키며 신경재생을 촉진함으로써, 화학요법 유발 신경병증성 통증을 완화하는 데 효과적일 가능성을 시사한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.