DNA-encoded library(DEL) 기술은 생물학적 표적에 대한 강력한 리간드를 발견하는 데 유용한 강력한 도구이지만, 유기 용매에서의 DNA 불용성과 다양한 반응 조건에서의 불안정성 등 여러 제약에 의해 제한된다. 이러한 제약은 라이브러리 합성에서 구현 가능한 반응성 범위와 구조적 다양성을 제한한다. 본 연구에서는 나노입자 표면에 라이브러리 분자와 DNA 태그를 함께 고정하여 제시하는 nanoDEL이라는 새로운 전략을 소개한다. 나노입자는 유기 용매와 수용액 모두에서 잘 분산되므로, DEL 합성은 잘 확립된 유기 용매 기반 조건을 사용하여 수행할 수 있으며, 수용 조건이 필요 없다. 또한 nanoDEL은 수용 조건에 의존하는 기존 DEL 방법으로는 불가능한 공기 민감 반응을 가능하게 한다. 특히 nanoDEL에서는 단일 나노입자에 다수의 DNA 태그 사본을 부착하여 단일 화합물을 인코딩함으로써 DNA 손상 조건에 대한 내성을 현저히 향상시킨다. 대부분의 DNA 태그가 손상되더라도, 온전한 태그의 증폭을 통해 서열 분석이 여전히 가능하다. 결과적으로 nanoDEL은 DNA에 호환되는 반응을 개발할 필요 없이 기존의 유기 반응을 손쉽게 활용할 수 있게 한다. nanoDEL의 잠재력은 모델 시스템으로서 streptavidin에 대한 친화도 선택을 통해 검증되었고, 또한 키나아제에 대한 강력한 저분자 억제제의 발견과 단백질-단백질 상호작용을 표적하는 스태플드 펩타이드 억제제의 발견에 성공적으로 적용되었으며, 해리 상수는 나노몰(nanomolar) 범위로 나타났다. 더 나아가, 기존 DEL에서는 불가능한 수분 민감 반응 단계들을 포함하는 합성 도식을 사용하여 나노입자 상에서 대규모 조합 라이브러리를 효율적으로 합성할 수 있음을 보여주었다.

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