텔로머레이스 역전사효소 프로모터 변이( pTERT MT)는 텔로머레이스 역전사효소( TERT )의 비정상적 발현을 통해 인간의 암발생을 촉진한다. 그러나 pTERT MT와 무관한 TERT 발현이 종양발생에 미치는 영향은, TERT의 다양한 기전이 제시되어 왔음에도 불구하고 여전히 명확하지 않다. 이 문제를 해결하기 위해, 우리는 포괄적 생물정보학을 활용하여 서로 다른 TERT 발현 기전들 사이에서 관찰되는 생물학적 변이를 평가하였다. pTERT MT를 동반한 유두상 갑상선암(PTC) (pTERT MT PTC)은 공격적인 임상 양상을 보였고, 세포 불멸성과 유전체 불안정성과 관련된 생물학적 프로파일을 나타냈다. pTERT MT는 없지만 TERT 발현이 있는 PTC( TERT (+) PTC ) 또한 좋지 않은 임상병리학적 특성을 보였으며, 면역 반응과 관련된 양상이 풍부하게 관찰되었다. 이에 부합하게, c-MYC/E2F는 pTERT MT PTC에서, 핵인자 카파 B (NFκB)는 TERT (+) PTC에서 지배적인 전사 인자였다. 특히, 우리는 TERT (+) PTC 환자에서 TERT 과메틸화 종양 관련 영역(THOR)을 잠재적 TERT 발현 기전으로 밝혀냈다. 또한 기계학습 기반 점수화 시스템의 조합을 이용하여 유두상 갑상선암의 세 가지 고유 아형을 해독하였다. 우리가 제안한 점수화 시스템은 임상적으로 유의미했으며, 특히 미세암종에서 생존 예후를 예측하고 방사성 요오드 치료에 대한 치료 반응을 추정함을 보여주었다. 마지막으로, 이러한 분석을 내분비 관련 암으로 확장하여, 임상적으로 좋지 않은 예후 및 생물학적 양상과 연관된 다양한 TERT 조절 기전을 밝혀냈다.

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