목적: 부갑상선암(PC)의 진단은 복잡하고 논란이 있으며, 조기 진단과 개입은 종종 어렵다. 따라서 우리는 정량적 프로테오믹스 분석을 통해 PC의 단백질 시그니처를 규명하여 PC의 조기이고 정확한 진단을 돕고자 하였다. 설계: 후향적 코호트 연구를 수행하였다. 방법: 포르말린 고정 파라핀 포매(formalin-fixed paraffin-embedded) 시료를 대상으로 액체 크로마토그래피-탠덤 질량분석법(liquid chromatography with tandem mass spectrometry)을 시행하였다. 분석을 위해 대한민국의 6개 3차 의료기관에서 23개의 PC 및 15개의 부갑상선 선종(parathyroid adenoma, PA) 조직을 수집하였다. 결과: 환자의 평균 연령은 52세였고, 63%는 여성이었다. 프로테오믹스 발현 프로파일링 결과, P < .05 및 fold change >1.5를 기준으로 304개의 차등발현단백질(DEPs)을 확인하였다. 이들 DEPs 중에서 PC와 PA를 구별할 수 있는 5개 단백질 세트를 확인하였으며, 해당 단백질은 carbonic anhydrase 4 (CA4), alpha/beta hydrolase domain-containing protein 14B (ABHD14B), laminin subunit beta-2 (LAMB2), CD44 antigen (CD44), alpha-1-acid glycoprotein 1 (ORM1)으로, 신경망 모델에서 곡선하 면적(area under the curve, AUC) 0.991로 가장 높은 판별 성능을 보였다. 면역조직화학에서 CA4와 LAMB2의 핵 비율은 PA에 비해 PC 조직에서 유의하게 낮았으며(CA4: 2.77 ± 1.96%, 26.2 ± 3.45%, P < .001; LAMB2: 6.86 ± 3.46%, 38.54 ± 4.13%, P < .001), PC에서 가장 풍부하게(enriched) 나타난 대표적(canonical) 신호 경로에는 glycoprotein-6 signaling 및 mammalian target of rapamycin (mTOR)가 포함되었다. 결론: 우리는 부갑상선 종양의 프로테오믹스 분석을 통해 PC와 PA 간에 차등 발현되는 핵심 단백질을 확인하였다. 이러한 결과는 PC를 정확히 진단하는 데 도움이 될 수 있으며, 잠재적 치료 표적을 규명하는 데 기여할 수 있다.

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