성숙한 골아세포가 활성 상태와 휴면 상태 사이를 역동적으로 전환하는 과정은 골 항상성에 필수적이며, 골형성(골대사 촉진) 치료를 위한 유망한 표적이 된다. 그러나 이러한 전환은 세포 이질성과 제한된 공간적 맥락으로 인해 아직 충분히 이해되지 못하고 있다. 본 연구에서는 공간 분해능을 갖춘 골아세포 추적 전사체 분석을 사용하였으며, 골아세포 특이적 계통 추적 연구와 공간 분해능 레이저 활성화 세포 정렬(SLACS)을 통합하여 휴면 골 표면에서 골아세포의 상태를 프로파일링하였다. 이 접근법을 통해 골아세포 활성화의 조절 인자로 transforming growth factor-beta (TGF-β) 신호전달이 확인되었다. 우리는 단일세포 RNA 염기서열 분석, 시험관 내 기능 분석 및 생체 내 검증을 통해 이 역할을 추가로 확인하였다. 하지 하중 제거(hindlimb unloading) 마우스 모델에서 TGF-β와 sclerostin에 대한 이중 억제는 sclerostin 단독 억제보다 골 질량을 더 효과적으로 증진시키고 골 손실을 더 잘 완화하였다. 이러한 결과는 골아세포 역학을 조절함에 있어 TGF-β의 기전적 역할을 규명하며, 골다공증에서 항-sclerostin 치료의 효능을 향상시키는 이중 표적 치료 전략을 제안한다.

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