세포 크기의 동적 변화는 노화를 포함한 발달 및 병리적 상태와 연관되어 있다. 세포 노화에서 세포 비대는 두드러진 형태학적 특징이지만, 그 기능적 함의는 알려져 있지 않다. 또한 노화된 세포가 자신의 비대 상태를 어떻게 유지하는지는 덜 이해되고 있다. 본 연구에서는 세포 노화 관련 비대와 염증을 촉진하는 노화 관련 분비 표현형(SASP)을 확립하는 데 액틴 골격의 광범위한 리모델링이 필요함을 보여준다. 이러한 리모델링은 SASP 조절인자 GATA4와 기계감지기(mechanosensor) YAP 사이의 균형 작용이 Rho 계열 GTPase인 RHOU의 발현에 미치는 영향에 의해 설명된다. 유전적 또는 약리학적 중재로 세포 비대를 감소시키면, 노화에 의한 성장 정지에는 최소한의 영향만을 주면서 SASP가 완화된다. 기전적으로, 액틴 골격 리모델링은 LINC(Linker of Nucleoskeleton and Cytoskeleton) 복합체를 통해 세포 비대를 핵 내 GATA4 및 NF-κB의 위치로 연결한다. RhoU 단백질은 마우스에서 노화를 유도하는 조건 하에 지방 조직에 축적된다. 또한 RHOU 발현은 인간의 노화 동안 지방 조직에서 SASP 발현과 상관관계를 보인다. 따라서 본 연구는 SASP를 조절하는 데 있어 세포 비대가 예상치 못한 지시적 역할을 한다는 점을 부각하며, 노화 조절 네트워크에서의 기계적(mechanical) 분지 경로를 보여준다.

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