지방조직은 에너지 저장고이자 내분비 기관의 역할을 수행하지만, 이들 기능을 조율하는 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서 우리는 전사적 공동조절자인 YAP와 TAZ가 지방량을 렙틴 수치로부터 분리시키고, 대사 항상성을 유지하기 위해 지방세포의 가소성(adipocyte plasticity)을 조절한다는 사실을 보여준다. 상위 조절자 Lats1 및 Lats2의 삭제를 통해 지방세포에서 YAP/TAZ 신호전달을 활성화하면, 성숙 지방세포를 탈지질화된 전구세포 유사 세포로 전환함으로써 지방량이 현저히 감소하지만, 순환 렙틴 수치가 역설적으로 증가하기 때문에 지방이영양증(지질이영양증) 관련 대사 이상을 유발하지는 않는다. 기전적으로, 우리는 YAP/TAZ-TEAD 신호전달이 렙틴 유전자의 상류 강화자(upstream enhancer) 부위에 직접 결합함으로써 렙틴 발현을 상향조절함을 입증한다. 또한 YAP/TAZ 활성은 금식과 재섭취 동안의 렙틴 조절과 연관되어 있으며, 렙틴 조절에 기능적으로 필수적임을 보여준다. 이러한 결과는 지방세포 Hippo-YAP/TAZ 신호전달이 지방세포의 가소성과 렙틴 유전자 전사를 조절함으로써, 지방조직의 지질 저장 능력과 전신 에너지 균형을 조율하는 접점(nexus)을 형성한다는 점을 시사한다.

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