비만과 노화는 다양한 질환의 주요 위험 요인이며, 따라서 전 세계 보건의료에 큰 사회경제적 부담을 야기한다. 두 과정은 유사한, 수렴한다기보다는 통합되는 양상의 표현형을 공유하며, 점증하는 증거는 한 과정이 다른 과정을 가속시킨다고 시사한다. 비만과 노화 모두 인슐린 저항성, 만성의 저등급 염증, 그리고 전신적 에너지 항상성의 기능 장애와 연관되어 있다. 그러나 유사성의 이면에는 많은 차이 또한 존재하며, 이러한 유사점과 차이의 분자적 기전은 아직 명확하지 않다. 지방조직의 기능장애는 두 과정 모두에서 중요한 역할을 한다. 다수의 연구가 마른 및 비만 마우스의 지방조직을 단일세포 수준에서 특성 규명해 왔으나, 비만 및 노화된 지방조직은 나란히 직접 비교된 바가 없다. 본 연구에서는 비만(식이유도성)과 노화 조건에서, 내장지방(VAT)과 피하지방(SAT) 백색지방조직의 단일세포 전사체(single-cell transcriptomics)를 비교하였다. 비만 VAT에서는 대식세포의 상대적 빈도는 증가한 반면, 림프구의 빈도는 예상대로 감소하였다. 그러나 이러한 골수계(myeloid) 이동은 노화 VAT에서는 관찰되지 않았다. 대사적으로, 비만 VAT에서 증가하는 것으로 알려진 TREM2+ “지질 연관 대식세포(lipid-associated macrophages)”는 노화 VAT에서는 증가하지 않았다. 중간엽 전구세포의 군집화는 이전에 보고된 세포 아형들에서 저장소(depot) 특이적인 차이를 드러냈다. VAT에서는 SAT보다 더 추가로 분화되어 헌신된(커밋된) 단계에 있는 세포가 더 많았다. 이전에 지방형성(adipogenesis)을 억제하는 것으로 밝혀진 CD142+ CLEC11A+ “Aregs”는 노화 VAT 및 비만 SAT에서 증가하였다. 흥미롭게도, 비만 또는 노화 상태에서의 내피세포 빈도는 VAT에서는 그렇지 않으나 SAT에서는 현저하게 감소했다. 본 비교 단일세포 전사체 지도(atlas)는 비만과 노화의 기능유전체학(functional genomics) 배후 기전을 분석하기 위한 상세한 자원을 제공한다. 공시 E. Lee: 없음. D. Kang: 없음. J. Suh: 없음.
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