분비 단백질은 동물의 생리 전반을 조절하는 기관 간 통신 네트워크의 필수 구성요소이다. 특정 세포 및 조직 유형으로부터 분비 단백질을 식별하기 위한 현행 접근법은 대체로 시험관 내(in vitro) 또는 체외(ex vivo) 모델에 제한되어 있으며, 이는 종종 생체 내(in vivo) 생물학을 충분히 재현하지 못한다. 따라서 분비 단백질의 기원, 정체, 그리고 공간-시간적 동역학에 대한 정확한 정보를 제공할 수 있는 생체 내 분석 도구를 개발하려는 관심이 점차 높아지고 있다. 본 연구에서는 ER-내강에 고정된 근접 표지 효소인 Sec61b-TurboID의 촉매 작용을 통해 고전적 분비 경로를 거쳐 이동하는 단백질을 선택적으로 표지하는 iSLET(in situ Secretory protein Labeling via ER-anchored TurboID)를 기술한다. 전신(whole-body) 시스템에서 iSLET을 검증하기 위해, 마우스 간에서 iSLET을 발현하고, 이를 통해 추적 및 확인이 가능한 간 분비 단백질이 순환하는 혈장 내에서 효율적으로 표지됨을 보여준다. 또한 iSLET 마우스 혈장으로부터 간 분비체 간에 대해 농축한 표지된 간 분비체의 단백질체 분석 결과는 간 분비 단백질 프로파일에 관한 기존 보고들과 매우 높은 일치도를 보였다. 종합하면, iSLET은 분비 단백질의 공간-시간적 동역학을 연구하기 위한 다양하고 강력한 도구이며, 바이오마커 및 치료 표적의 가치 있는 범주에 해당한다. Disclosure K.Kim: 없음. J.Suh: 없음. Funding National Research Foundation of Korea (2018R1A2A3075389, 2016M3A9B6902871, 2017K1A1A2013124, 2021R1A2C2007573, 2020R1C1C1013927); KAIST Key Research Institutes Project; Bio and Medical Technology Development Program (2019M3E5D3073104); Ministry of Science

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